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2024铜绿假单胞菌知识科普

铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)是一种关键的革兰阴性需氧

杆菌。铜绿假单胞菌通常对抗生素耐药，可引起严重的医院获得性感染且

死亡率较高，以下原则适用于处理严重的铜绿假单胞菌感染：在选择经验

性或针对性治疗时，抗生素耐药性(固有耐药性和获得性耐药性)的风险是

重要的考虑问题。高风险患者和重度感染患者需要接受联合治疗。迅速开

始抗生素治疗也很重要，因为延误治疗与死亡率增加相关。控制感染源很

重要。临床医生应尽可能移除所有的感染导管和可移除装置，引流脓肿，

并解除梗阻。假单胞菌对数类抗生素并无固有耐药性；根据分离株对这些

抗生素的耐药范围，提出了下列定义：多重耐药–分离株对3类或以上抗

生素每一类都至少1种药物不敏感，广泛耐药–除了2类或以下抗生素外，

分离株对其他所有抗生素种类的每一类都至少有1种药物不敏感，泛耐药

–分离株对所有药物都不敏感。在美国，研究者们通过国家医疗保健安全

网络(NationalHealthcareSafetyNetwork)收集了4500多所医院的医

院获得性感染数据。从2011-2014年，在来自医疗中心的铜绿假单胞菌

分离株中，多重耐药率如下：呼吸机相关肺炎–20%(2012年)，中心静脉

导管相关血流感染–18%，导管相关泌尿道感染–18%，手术部位感染–4%。

感染铜绿假单胞菌耐药分离株的危险因素包括以下：入住ICU，卧床状态，

存在侵入性装置，以前使用过某些抗生素，包括广谱头孢菌素类、氨基糖

苷类抗生素、碳青霉烯类和氟喹诺酮类，糖尿病，接受手术。铜绿假单胞

菌的抗生素耐药性常与住院时长增加和死亡率升高有关。一项研究分析了

来自一所三级医疗机构的3393株铜绿假单胞菌分离株，发现对于ICU者

和非ICU者，标准抗菌谱对敏感性的预测能力均会随着住院时间延长而降

低。研究已反复发现，既往使用碳青霉烯类药物(包括不具有抗假单胞菌活

性的厄他培南)是碳青霉烯类耐药的危险因素。其他危险因素包括男性、入

住ICU和留置导尿管超过7日。铜绿假单胞菌感染治疗期间出现耐药性是

广为人知的难题，会引起并发症发病率、死亡率增高以及费用增高。一项

研究报道，在单独用4种抗假单胞菌药物任一种治疗期间，271例病例中

有10.2%出现了耐药的铜绿假单胞菌。铜绿假单胞菌对头孢他啶耐药的风

险最低，而对亚胺培南耐药的风险最高。获得性耐药性源于基因突变或细

菌获得了外源性的耐药决定子，由多种机制所介导，包括降解酶、降低渗

透性和主动外排。具有抗假单胞菌活性的抗生素-对于没有获得额外耐药机

制的铜绿假单胞菌分离株，具有抗菌活性的抗生素数量有限。在治疗推断

的或已知的铜绿假单胞菌感染时，某些药物需要更大的剂量。具有良好抗

菌活性且可单独使用的抗生素-下列抗生素(按种类分组)通常具有抗铜绿

假单胞菌的活性，当体外试验显示分离株对其敏感时，可单药使用。从该

组药物中选择具体药物时要依据多种因素，如感染部位、当地的铜绿假单

胞菌耐药率、之前的培养数据、患者的过敏史，以及当地医院的处方集。

当用于推定的或已知的铜绿假单胞菌感染时，某些药物的所需剂量大于通

常情况下用于非假单胞菌感染时的剂量。抗假单胞菌的青霉素类药物与β-

内酰胺酶抑制剂的复方制剂包括：哌拉西林-三唑巴坦，替卡西林-克拉维

酸，三唑巴坦能抑制AmpC型β内酰胺酶，但没有直接的抗假单胞菌活性。

抑制AmpC会使得哌拉西林-三唑巴坦的最低抑菌浓度

(minimuminhibitoryconcentration,MIC)低于单用哌拉西林。延长哌拉

西林-三唑巴坦输注时间的策略(一次3.375g，持续输注4小时，每8小时

1次)是一种替代方案，该方案有可能改善危重患者的结局。提出的获益机

制为：该策略可通过使血清游离β-内酰胺的浓度在至少50%的给药间期超

过病原体的MIC，来增强杀菌作用。具有抗假单胞菌活性的头孢菌素类药

物包括：头孢他啶、头孢哌酮，头孢吡肟。头孢菌素-β-内酰胺酶的复方制

剂也具有抗铜绿假单胞菌活性，包括头孢洛扎-他唑巴坦，以及头孢他啶-

阿维巴坦。鉴于这些药物的临床经验相对有限，且成本较为高昂，故一般

仅用于对其他药物耐药的特定类型感染，