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2024肝动脉灌注化疗在肝细胞癌治疗中研究进展要点（全文）

原发性肝癌是全球范围内第4位癌症相关致死病因［1］。其中，肝细胞癌

（hepatocellularcarcinoma，HCC）占原发性肝癌的比例＞80%，病

人初诊时约70%已为中晚期，失去了根治性手术切除的机会［2］。目前，

系统治疗［分子靶向治疗和（或）免疫治疗］是晚期肝癌的标准治疗，而

进一步联合局部治疗［选择性肝动脉化疗栓塞术、肝动脉灌注化疗

（hepaticarterialinfusionchemotherapy，HAIC）、消融治疗等］可

进一步提高肿瘤控制率，改善病人预后［3-5］。近年来，FOLFOX-HAIC

治疗（奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶）灌注化疗方案联合系统治疗也在

HCC治疗中展示了良好的疗效［6］。本文将探讨HAIC在HCC治疗中

的必威体育精装版研究进展，包括技术发展、临床治疗应用等方面，为HCC的全程

治疗选择提供参考。

1HAIC的基本原理

肝脏是具有双重血供的特殊器官，正常肝脏中肝动脉血供约占1/4、门静

脉约占3/4，而肝癌组织的血供几乎全部由肝动脉提供。HAIC是将抗肿

瘤药物通过导管直接引入肝动脉，使肿瘤持续接触高浓度化疗药物，最大

程度上杀伤肿瘤细胞，减少对正常肝组织的损害，同时由于肝脏的首过效

应降低化疗药物的全身毒性，不良反应比全身化疗明显减少。

2技术进展

2.1HAIC的路径选择HAIC在发展的前期阶段，采用经皮肝动脉

化疗药盒植入术进行灌注化疗。但病人易出现导管移位、堵塞、感染等并

发症，临床应用已逐渐淘汰［7］。目前推荐每次手术时重新穿刺置鞘，根

据肿瘤的动脉供血情况，将导管插入肿瘤最主要的供血动脉。微导管放置

完成后，可注入肝素防止微导管堵塞。导管外露部分用无菌纱布覆盖，用

3M透明敷贴或弹力绷带固定在腹股沟和腹部皮肤上。目前经股动脉穿刺

入路仍是临床主流方式，而近期有研究结果表明相比于股动脉，经桡动脉

入路病人舒适度更高，术后压迫时间更短，生活质量更高［8］。而桡动脉

纤细、变异性大，对于重复HAIC治疗有一定的挑战和难度，在多次介入

治疗的病人中应用还需进一步探讨。

2.2方案选择与灌注时间HAIC的标准化疗方案目前并未统一。

HAIC最早于1986年由日本与韩国学者报道，当时采用的是以表柔比星

为基础的化疗方案，但效果不佳。中山大学肿瘤防治中心赵明团队率先报

道将FOLFOX方案用于HAIC治疗，有效率达47.8%，明显优于索拉非

尼，为病人带来生存获益，生活质量提高，且不良反应轻微［9］。具体方

案为奥沙利铂85/130mg/m2动脉滴注2~3h，亚叶酸钙400mg/m2

动脉滴注2h，再联合5-氟尿嘧啶400mg/m2动脉快速输注5-氟尿嘧

啶2400mg/m2动脉滴注46h，每3周重复1次。化疗剂量需要考虑

病人肝功能状况，肝功能储备功能差的病人需做减量处理。文献结果报道

总体灌注用药时间多为46h，但中山大学肿瘤防治中心团队前瞻性研究

结果显示23h灌注化疗方案对比46h方案，两组间总生存期（overall

survival，OS）、无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）差

异无统计学意义，但46h组3~4级不良反应更多［10］。南方医科大学

团队对中晚期HCC灌注化疗方案改良为RALOX方案（奥沙利铂100

mg/m2，雷替曲塞

3mg/m2），对比经典FOLFOX方案，两组客观缓解率（objective

responserate，ORR）、疾病控制率（diseasecontrolrate，DCR）差

异无统计学意义（P0.05）；FOLFOX组中位PFS为10.7个月，RALOX

组中位PFS为7.9个月，差异无统计学意义（P=0.2