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半个多世纪的“金标准”：复方左旋多巴治疗帕金森病

【摘要】药物治疗依然是帕金森病患者获得生活质量长久改善的基本保证。自

20世纪60年代复方左旋多巴开始用于治疗帕金森病起，即被证明是治疗帕金森

病最有效的药物，不仅可以改善患者运动症状，还可以提高生活质量。然而，临

床上关于复方左旋多巴的使用仍然存在一些误区，伴随着疾病的进展，其治疗产

生的相关运动并发症对临床医生和患者造成了一定困扰。文中对近年来帕金森病

领域国内外临床研究成果以及指南、共识进行评述，同时结合我国国情及临床实

践，对复方左旋多巴的药理学特点、循证研究证据、临床规范使用等进行全面、

系统的分析，希望能规范复方左旋多巴在临床的合理应用，为广大临床工作者提

供用药参考。

【关键词】帕金森病；复方左旋多巴；用药参考

1817年，英国JamesParkinson医生首次描述了帕金森病（Parkinson′s

disease）的概念、病程和特征性临床症状，至今已有200余年［1］。帕金森病

作为一种常见的中老年神经系统退行性疾病，其治疗方法和手段包括药物治疗、

手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等，其中药物治疗是

首选，且是整个治疗过程中的主要手段［2］。

20世纪60年代，复方左旋多巴开始用于帕金森病治疗，不仅可以改善帕金

森病患者运动症状，而且可以提高帕金森病患者生活质量，被誉为帕金森病治疗

的“金标准”［1］。数十年来，复方左旋多巴为帕金森病的治疗带来了革命性

的改变，并始终作为帕金森病治疗的“金标准”享有重要的地位。然而，伴随着

疾病进展，其治疗产生的相关运动并发症对临床医生和患者造成了一定的困扰

［1］。

鉴于复方左旋多巴在临床使用中存在认知误区和不规范情况，文中对近年来

帕金森病领域国内外临床研究成果以及指南、共识进行了评述，同时结合我国国

情及临床实践，对复方左旋多巴的药理学特点、循证研究证据、临床规范使用等

进行全面、系统的分析，希望能规范复方左旋多巴在临床的合理应用，为广大临

床工作者提供用药参考。

一、左旋多巴的探索历程

左旋多巴的历史最早可追溯到100多年前。1913年，MarcusGuggenheim

从未成熟的温莎豆中提取到了左旋多巴，为探究其效果自己服用了2.5g，很快

感到严重不适并呕吐，但未发现其他不良反应［3］。1957年，瑞典科学家Car

lsson等［4］发现多巴胺为一种大脑内重要的神经递质，利用利血平会降低多

巴胺的浓度，出现帕金森样症状。1961年，有学者首次将左旋多巴引入帕金森

病治疗的临床试验中，并获得明显疗效［1］。1967年，Cotzias等报道了长期、

高剂量口服左旋多巴治疗帕金森病有效，左旋多巴开始正式应用于临床，并迅速

成为优于其他任何已知疗法的临床常规帕金森病疗法［1］。1969年，Cotzias

等发现左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂（dopa-decarboxylaseinhibitors，DDC

I）结合，可使左旋多巴的剂量大大降低，同时减少外周不良反应［5］（详见图

1）。此后数十年里，左旋多巴受到越来越多的关注，其相关临床数据也陆续被

公布。

二、复方左旋多巴的药理作用

帕金森病的主要病理改变为黑质-纹状体多巴胺能神经元丢失。正常人的基

底神经节中，多巴胺能神经元通常以随机但连续的方式释放多巴胺，因此纹状体

多巴胺浓度维持在相对恒定的水平，随着病程进展，黑质-纹状体病变使多巴胺

能神经元逐渐减少，多巴胺的合成、储存和清除显著下降，导致脑内多巴胺水平

显著波动、脉冲样刺激突触后受体［6-7］。

（一）左旋多巴的作用机制

左旋多巴是多巴胺的前体药物，可通过血脑屏障，在芳香族L-氨基酸脱羧

酶的作用下生成多巴胺，发挥作用。左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱

羧反应生成多巴胺，多巴胺本身不能通过血脑屏障，会使得大多数左旋多巴不能

到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应［8］。因此，抑制脑

外组织中左旋多巴的脱羧反应十分必要，而左旋多巴与外周DDCI同时给药可抑

制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应，使其更多地进入血脑屏障［8］。

（二）复方左旋多巴的剂型及药代动力学

1.复方左旋多巴制剂的种类及异同［9-12］：目前已上市的复方左旋多巴

制剂种类较多，其有效成份均为左旋多巴，不同的是：（1）左旋多巴与DDCI

的剂量比例不同，有4∶1和10∶1两种；（2）不同复方左旋多巴制剂中DDCI

的种类不