《药物化学》课件——第十二章 抗肿瘤药.pptVIP

三、乙撑亚胺类（乙烯亚胺类）：替哌、塞替哌—P2403.主要性质：（1）乙烯亚胺环不稳定。（2）S被氧化为SO4—（3）P被氧化为PO4盐氮芥乙撑亚铵离子战场前线战士已经稀少，所以得替补派去，用飞机送最快。1.起源2.药物4.塞替哌：前药第一节烷化剂四、磺酸酯类：白消安（马利兰、白血福恩）主要性质：水解性——P256记忆技巧：据类别认结构，黄白皆有色第一节烷化剂卤代多元醇类：二溴卫矛醇、二溴甘露醇学习要求：认识结构特征，结构类型与药物对应得上记忆技巧：据类别认结构，醇醇相应第一节烷化剂五、金属铂配合物顺铂主要性质：一般条件下，稳定，水液不稳，粉针应用。作用机理：与DNA碱基结合成环，扰乱基双螺旋结构，抑制其复制。相似物：卡铂、奥沙利铂第一节烷化剂第二节抗代谢抗肿瘤药（代谢拮抗剂）原理：1.结构拟核酸合成所需物质（碱基），竞争性与合成酶结合，生成无功能大分子。2.叶酸合成酶抑制剂。代谢拮抗：某药物与体内生命物质合成原料相似，竞争抢夺正常酶等（使正常物不能与酶作用）；或合成无作用的伪生物大分子，使之不能再生长。P243——应用于抗菌（如磺胺类）、抗肿瘤等。磺胺类及其增效剂，属拮抗代谢药，有没有抗肿瘤作用？要问问磺胺抑制细菌二H叶酸合成，但人体二H叶酸来自食物，故对人体蛋白合成无影响。甲氧苄啶抑制四H叶酸合成，但其与动物二氢叶酸还原酶结合极低，故对人体蛋白合成无影响。所以，磺胺类药物无抗肿瘤作用。磺胺及其抗菌增效剂作用特点——按结构分类嘧啶类：氟尿嘧啶、阿糖胞苷、环胞苷嘌呤类：巯嘌呤叶酸类：甲氨蝶呤、氨基蝶呤P245结构类似体内合成DNA等所需碱基或酶腺嘌呤A鸟嘌呤G胞嘧啶C胸腺嘧啶T尿嘧啶U第二节抗代谢抗肿瘤药作用机理：结构似合成碱基，合成出无用物，不继续。（代谢拮抗）——P243第二节抗代谢抗肿瘤药氟尿嘧啶巯嘌呤阿糖胞苷：P245（知道属嘧啶结构抗代谢抗肿瘤）甲氨蝶呤：P246（知道属叶酸结构抗代谢抗肿瘤）第二节抗代谢抗肿瘤药一、稳定性：一般下稳定二、鉴别方法：1.2.3P244一、稳定性：巯基还原性二、鉴别方法：1.2P245有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ有机卤素鉴定：茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸银AgCl↓呈蓝紫色（氧瓶燃烧）一般作用机理：作用于细胞分裂期有丝分裂期，破坏纺缍体，细胞分裂停止。一、天然植物生物碱类长春花碱类、三尖杉碱类、喜树碱类、鬼臼碱类、秋水仙碱、紫杉醇等。第三节天然及其它抗肿瘤药物生物碱类：长春花碱类、三尖杉碱类、喜树碱类、鬼臼碱类等，结构庞大。天然或微改药物，名称含类别名，大改则有其它名。第三节天然及其它抗肿瘤药物紫杉醇是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是目?前国际市场上最热门的新型抗癌药物。红豆杉是常绿针叶植物、属世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。20世纪90年代初美国肿瘤研究所向世人宣布了一条轰动整个世界的消息:紫杉醇是治疗?癌症、白血病、艾滋病的克星。这是美国肿瘤研究所用近20的时间对上万种植物研究的?结果。第三节天然及其它抗肿瘤药物红豆杉第三节天然及其它抗肿瘤药物红豆杉红豆杉这一科研成果的宣布，给自然界里的红豆杉带来了灭顶之灾。1994年我国云南天然林保护区内,数以千计的山民们狂潮般的涌向保护区，?仅仅六个月的时间，数以千计的被剥了皮的红豆杉躺的满山遍野,原本清澈见底的河水，?因浸泡红豆杉裸露身躯而变成血色。据不全统计这次浩劫仅云南一省被砍伐的红豆杉竟达１.2万株，直接经济损失10—13亿美金。世界紫杉醇的产量不足需求量的1%第三节天然及其它抗肿瘤药物哭泣的红豆杉第三节天然及其它抗肿瘤药物哭泣的红豆杉工作人员在检查被剥皮的千年红豆杉树王（树径2.5m，认为有2千年以上树龄）。被剥皮干死后，树叶渐渐转为金黄色，多年不落。现在在云南林区，到处可见。多年后，树干发黑，树叶干枯，开始凋落，这是第一波树皮大战中被剥皮的红豆杉。即使死去多年，它的树干内仍然蕴藏着坚韧的力量，躯干屹立不倒，刀斧难攻。第三节天然及其它抗肿瘤药物红豆杉生物学特性对生态环境要求高，一般成树要生长100∽250年，是一种濒临灭绝的珍贵植物，