第十八章 细胞衰老与死亡课件.ppt

第十八章细胞衰老与死亡(二)衰老的机制（五）体细胞突变学说由Failla于1958年提出，该学说认为体细胞中的遗传物质发生了改变，结果使其形态、功能失调，引起衰老发生。形象的说，体细胞的衰老是由于某种衰老性的“打击”造成的，如同衰老之箭击中了细胞内的靶子而导致衰老。此学说有其局限之处，细胞突变不一定指向衰老。第十八章细胞衰老与死亡(二)衰老的机制（六）免疫功能下降学说该学说认为，由于免疫系统功能下降或异常导致其他器官、细胞的功能异常，引起衰老。免疫功能异常确实与衰老的表现有非常密切的关系，但是确定免疫系统功能异常与衰老之间的因果关系，仍需进一步深入研究。第十八章细胞衰老与死亡(二)衰老的机制（七）内分泌功能降低学说也称其为神经内分泌阶段式调节学说，是衰老学说中重要的一种，该学说认为，衰老的内分泌系统有一个中枢在大脑。脑内有一组控制身体功能而使其他物质不能代替的调节系统，如下丘脑-垂体轴。当内分泌功能减退时，机体的内环境失去平衡，功能发生紊乱，代谢出现障碍，衰老随之而来，严重则导致死亡。一些学者认为，衰老不会仅由下丘脑功能的改变或激素调节的障碍所致，而是整个内分泌器官功能性降低（内分泌-神经控制系统障碍）的结果。第十八章细胞衰老与死亡(二)衰老的机制（八）有害物质积蓄学说该学说中有害物质是指脂褐素，因而也称脂褐素学说。细胞中脂褐素随年龄增加而增多是一个显而易见的事实。有学者认为脂褐素在细胞中积蓄，扰乱了细胞空间，改变了扩散渠道，影响了亚细胞结构，对细胞产生不良影响，引起衰老。第十八章细胞衰老与死亡(二)衰老的机制（九）微量元素学说微量元素学说是以体内必须微量元素含量异常或代谢失调，非必需的以及有害微量元素过量来解释衰老的发生机制。机体通过体内的自身平衡机制来保证体内微量元素的平衡，保持正常生理状态时，可达到自然寿限，如果发生异常则会导致疾病。一般情况下，人体内的必须微量元素随年龄增加在体内逐年增加，故老年人体内含量较低；而非必需微量元素和有害微量元素随年龄增加在体内逐年增加。第十八章细胞衰老与死亡第二节细胞凋亡细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程。细胞脱落离体或裂解为若干由单位膜包裹的凋亡小体，被其他细胞吞噬。现在很多情况下，细胞凋亡亦成为程序化细胞死亡（PCD）。细胞凋亡的特殊的生物学特征：细胞核的DNA被核酸内切酶在核小体单位之间降解，产生若干大小不一的寡核苷酸片段，在琼脂糖凝胶电泳上呈现DNA“梯形带”，这些区带由180~200个碱基对整数倍的寡核苷酸片段组成。第十八章细胞衰老与死亡第二节细胞凋亡细胞凋亡和细胞坏死是多细胞生物中细胞死亡的两种不同形式，它们在形态学、分子机制和生物学意义等方面有着本质的区别。比较：第十八章细胞衰老与死亡第二节细胞凋亡凋亡细胞的形态学特征：细胞体积缩小，核染色质浓缩呈半月形，胞浆浓缩，线粒体无大变化，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，细胞膜内陷将细胞自行分割为多个具有完整的膜结构，不出现溶酶体酶等细胞内涵物外泄，故不引起炎症反应和次级损伤。细胞凋亡是单个细胞的丢失，结局是被吞噬细胞或邻近细胞所识别、吞噬。第十八章细胞衰老与死亡第二节细胞凋亡细胞坏死的形态学特征：由于膜通透性增加，细胞外形发生不规则变化，内质网扩张，核染色质不规则位移，进而线粒体及核肿胀，溶酶体破坏，细胞膜破裂，细胞质的内容物外溢，引起严重的炎症反应。坏死的细胞常常是成群的细胞一起丢失。第十八章细胞衰老与死亡第二节细胞凋亡近年来有人认为，凋亡与坏死没有绝对的区别界限，在一定的条件下，凋亡可以转化为坏死。体外实验发现，适量的诱导剂可以诱导出细胞凋亡，继续增加诱导剂的用量则诱导出坏死的改变。在体内，如果凋亡小体不被识别，吞噬功能障碍，不能及时清除凋亡小体，凋亡小体的完整膜结构破坏后，内含的溶酶体释放出来，可引起组织的坏死。凋亡、坏死比较细胞凋亡细胞坏死能量ATP不依赖ATP细胞形态皱缩肿胀细胞膜完整破裂细胞器形态完整肿胀破裂细胞核染色质凝集断裂固缩，核膜破裂凋亡小体有无DNA规律断裂，梯状条带随机降解分子机制多基因参与，有序调控无基因调控蛋白质合成有无代谢反应蛋白酶逐次参与无秩序反应周围组织炎性反应无有对机体的影响生长发育代谢需要有损伤破坏作用图A：细胞坏死；图B,C：细胞凋亡左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞细胞凋亡过程A.NormalcellB.ApoptosisC.Apoptoticbodies细胞凋亡