中枢递质通路精美医学.pptVIP

中枢神经递质通路神经递质分类：乙酰胆碱单胺类：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺氨基酸类：谷氨酸、门冬氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸神经肽类：下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类气体类：一氧化氮、一氧化碳乙酰胆碱（Ach）传出神经元是胆碱能神经(运动N元、自主神经节前N元、副交感节后N元、少数交感节后N元)；感觉神经元是非胆碱能的。一、乙酰胆碱的生物合成与失活Ach主要在神经末梢合成，少量来自胞体。ChATAChE胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱+乙酸合成水解ChAT：胆碱乙酰化酶（在神经元胞体合成)AchE：胆碱酯酶（在神经元胞体合成)乙酰基和胆碱的供给：乙酰基：神经元内的乙酰辅酶A（来源于线粒体内丙酮酸的氧化脱羧反应和脂肪酸的β氧化反应）胆碱：神经元不能合成胆碱；胆碱来源：1）肝脏合成的胆碱酯；2）胶质细胞储存的胆碱；3）神经末梢释放的Ach经水解产生的胆碱。Ach的失活：1）酶（AchE）水解（主要方式）；2）突触间隙内扩散（次要方式）；3）重摄取（极少）二、中枢胆碱能通路1.Ach最浓集的部位：大脑皮层（由传入通路的神经末梢释放）；纹状体(由纹状体内在神经元释放）；脊髓前角（由运动神经元侧支末梢释放）。2.脑中的Ach通路：1)从下橄榄巨细胞核向大脑皮层、视丘、杏仁核的投射2)从中隔及对角带向海马的投射3)从巨细胞视前核向嗅球的投射4)纹状体中内在神经元的Ach通路1)从下橄榄巨细胞核(BM)向大脑皮层、视丘、杏仁核的投射2)从中隔(MS)及对角带(DB)向海马的投射3)从巨细胞视前核(MPO)向嗅球(OB)的投射4)纹状体中内在神经元的Ach通路脑内Ach通路的功能：01产生兴奋性（慢）效应（通过毒蕈碱受体）。02脊髓前角运动神经侧支：03支配中间神经元Renshaw细胞04↓05短暂兴奋性（快）效应（通过烟碱受体）06↓07低频放电（通过毒蕈碱受体）08↓09反馈性抑制前角运动神经元10三、乙酰胆碱受体1.烟碱受体：分布在神经肌接头、中枢神经元、植物性神经节等骨骼肌烟碱受体(N2)周围烟碱受体烟碱受体神经节烟碱受体(N1)中枢烟碱受体（神经元烟碱受体）2.毒蕈碱受体（三种亚型）：M1：分布在神经组织中M2：分布在心脏M3：分布在外分泌腺四、乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病1.肌无力综合征：动作电位到达轴突末梢时,Ach释放量不足(Ca2+内流↓)；抗胆碱酯酶治疗效果无效。2.重症肌无力：骨骼肌烟碱受体自身免疫性疾病。血中有抗烟碱受体抗体，与骨骼肌表面烟碱受体结合，使烟碱受体减少到正常人的11％～30％；Ach释放量正常，Ach降解速度正常；抗胆碱酯酶治疗有效。01有机磷毒剂是胆碱酯酶的强抑制剂，使突触间隙中Ach不能水解，导致毒蕈碱、烟碱受体功能亢进，最后衰竭。3.有机磷中毒症：02胆碱能神经元选择性退行性变、神经纤维缠结和老年斑。4.老年性痴呆（Alzheimer）：03AchE活性明显降低。5.帕金森氏病（Parkinson）：额叶皮质中去甲肾上腺素（NA）和肾上腺素（A）儿茶酚胺类递质：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺一、儿茶酚胺的生物合成酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶酪氨酸多巴多巴胺胞浆多巴胺β-羟化酶去甲