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血管内皮细胞功能与心血管疾病关系的研究进展

摘要：血管内皮细胞（VEC）功能与心血管疾病的发生和发展密切

相关,本文综述了血管内皮细胞合成与释放的一氧化氮、内皮素、血

管紧张素Ⅱ等多种生物活性物质及VEC功能紊乱与心血管疾病的关

系，研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾

病的治疗提供新思路、新策略。

关键词：血管内皮细胞；一氧化氮；内皮素；血管紧张素Ⅱ；心血

管疾病

现已证明VEC除了完成血液和组织液的代谢交换以外，还是机

1

体最大的内分泌腺【】，可以产生和分泌十余种生物活性物质，具有

维持正常的血管张力、血液的正常状态和动态平衡等作用，并通过其

屏障和分泌功能，影响着炎症反应的发生、发展，参与调节机体的免

疫应答。VEC功能紊乱在高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化（AS）

等心血管疾病的发病过程中具有重要意义。

1

2

血管内皮细胞功能【】

VEC的功能极其重要和复杂。1维持血管内膜的光滑，防止血小板及

白细胞粘附，防止有害物质侵入血管壁。2具有半透膜的作用，维持

血液、组织液中物质的交换。3合成并释放多种生物活性物质，如一

氧化氮（NO），PGI，内皮素（ET）等，调节血管张力，维持正常

2,

血压。4合成致栓及抗栓物质，维持其动态平衡，如肝素，组织型纤

溶酶原激活物（t-PA）及血管性假血友病因子（vWF）等。5合成胶

原基底膜及血管平滑肌保护层。6合成血管生长因子及血管紧张素转

化酶（AEC）。7影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。

23~5

血管内皮细胞功能的标志物质【】

2.1一氧化氮(NO)。NO由血管EC释放，EC以L一精氨酸和分子

氧作为底物，在NO合酶作用下生成NO继之进入邻近的平滑肌细

胞，激活鸟苷酸环化酶分解GTP使c—GMP增加，导致血管平滑肌

舒张。NO还有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集和抗血栓形

3.5

【】

成作用。基础状态下，EC作为血藏感受器，转化血液切变力的机

械信号为化学剌激，促使NO释放，维持血管张力和血流量相对恒定。

乙酰胆碱、5_羟色胺、P物质，缓激肽、凝血酶、腺苷、TXA2、组

胺{细胞因子如白介素-1、肿瘤坏死因子以及内毒素，都能促使

NO释放。

2．2PGI2。EC通过环氧化酶及前列环素合成酶途径代谢花生四烯

酸产生PGI2，再通过第二信使cAMP发挥生物学效应。凝血酶、缓

激肽、组胺，腺苷、高密度脂蛋白、TXA2、白三烯、血小板生长因

子、组织缺氧和血流动力学应激等，促使EC释放PGI2。PGI2和NO

5

协同扩张血管，防止血小板聚集和抗血栓形成【】。

6

【】

2．3ET1988年Yanagisawa从猪主动脉EC中分离提纯出21个

氨基酸组成的多肽,称内皮素。ET受体中B型主要分布在EC,激活后

可使EC释放NO、PGI2,但其舒血管效应常被A型受体兴奋所致平滑

肌细胞强烈而持久的收缩所掩盖。有实验表明,给大鼠持续滴注ET1

后血液浓缩,微动脉和微静脉收缩,微循环血流量减少,血栓形成;

7

Halim等【】观察到,给大鼠静脉注射ET1后,主动脉、肝脏等组织血管

中vWF与纤维蛋白原活性明显升高;在培养的人脐静脉EC上观察

到,IL-1β、TNFα可使tPA释放减少,ET可加强上述效应,表明,ET

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可参与EC所介导的纤溶过程。Eto等【】研究发现,在AS及血管成