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【靶点Talk】CD25:肿瘤免疫疗法新势力
CD25靶点的研究主要集中在免疫调节和抗癌治疗。今天靶点科普给
大家带来CD25的作用机制和临床研究进展:
1CD25作用机制
CD25是IL-2受体的α链,与IL-2结合后促进CD122(IL2Rβ)和
CD132(IL2Rγ)的异二聚化,最终形成四聚体(IL2Rα/β/γ和IL-2),
并触发JAK/STAT5、PI3K/Akt/和MAPK信号通路,在细胞的生长、存
活、分化和免疫中起重要作用。
CD25在大部分调节性T细胞(Tregs)中高表达,是Tregs的标志物。
Treg细胞具有显著免疫抑制作用,既能防御人体发生自身免疫性疾
病,又能促使肿瘤细胞发生免疫逃逸,间接加快肿瘤细胞的增殖。Treg
细胞的耗竭直接促进肿瘤消退,CD25是实现Treg耗竭的潜在靶点,
可用于开发新的免疫治疗方法。
2CD25临床研究进展
CD25抑制剂临床主要运用于自身免疫病以及器官移植的免疫排斥(针
对效应T细胞),未来有望拓宽至肿瘤领域(针对调节性T细胞)。
临床靶向CD25的药物有单抗、抗体放射性结合物、ADC、双特异性抗
体、CAR-NK等。
单克隆抗体
人源化抗CD25单体注射液健尼哌(三生国健研发)适应症为预防肾
移植引起的急性排斥反应。健尼哌通过与CD25结合,抑制IL-2与受
体结合所介导的T细胞增殖。
CD25抗体和PD-1抗体的联合使用具有协同抗肿瘤作用,未来联合用
药是新的药物开发方向。
ADC偶联药物
Cami(CamidanlumabTesirine)是一款靶向CD25的抗体偶联药物,通
过连接子与PBD二聚体细胞毒素(Tesirine)偶联而成,用于治疗复发
/难治性霍奇金淋巴瘤。
双特异性抗体
IBI363是由信达生物自主研发的潜在同类首创新药
(First-in-Class),有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白,
通过同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路,刺激T细胞活化、
增殖,从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。用于改善
IO治疗效果和PD-1/PD-L1耐药患者及“冷肿瘤”。
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