《药物化学》课件——第十一章 抗生素.pptVIP

第三节氨基糖苷类药物糖苷（甙）：糖结构中–OH与其它环状结构中-OH缩合脱水产物。（醇苷）+理化通性：1.苷，水解；2.多羟基，游离体或成盐皆易溶于水，肠胃吸收差；3.氨基，碱性，与酸成盐。P223副作用：耳毒性、肾毒性。－P223药物：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、××卡星、××米星耐药性：细菌产生钝化酶，使药物分子结构改变。223第三节氨基糖苷类药物1943年美国土壤微生物学家瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。治疗各种结核病，易耐药，耳毒性强。硫酸链霉素二、稳定性：1.游离体碱性，旋光性2.水解性，各产物用于鉴别3.醛基，还原性。麦芽酚反应坂口反应N-甲基葡萄糖胺反应一、结构组成：三部分以苷键相连。P225硫酸链霉素酸性条件下，分步水解三、稳定性第一步第二步硫酸链霉素1.麦芽酚反应—链霉素特有反应。P225链霉素碱性下水解，产物链霉糖经分子重排等变化生成麦芽酚，再与铁离子（Fe3+）结合形成紫红色配位化合物。取本品约20mg，加水ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，水浴中加热5分钟，加硫酸铁铵溶液0.5ml，显紫红色。试验方法：四、分析应用2.坂口反应—胍基特有反应P225链霉素碱水解生成链霉胍，链霉胍与8-羟基喹啉（或α-萘酚）作用，冷却后加次溴酸钠试液，生成橙红色化合物。试验方法：取本品约0.5mg，加水4ml溶解后，加氢氧化钠试液2.5ml与0.1％8-羟基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至约15℃，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色。3.醛基与氧化剂变质或鉴别反应P225四、分析应用第四节四环素类抗生素一、结构与性质（一）结构药物微生物发酵：四环素、金霉素、土霉素半合成：多西环素、米诺环素、美他素四并苯（萘并萘）衍生物二、典型药物：四环素HCH3OHH土霉素（氧四环素）HCH3OHOH金霉素（氯四环素）ClCH3OHHRR2R3R4（一）天然特点：广谱，易耐药，不稳定，溶解不好，易与钙结合沉积，局部刺激，二重感染，肝毒性。P226第四节四环素类抗生素（二）半合成多西环素（脱氧土霉素）HCH3HOH米诺环素N(CH3)2HHH特点：去除C6上OH，稳定性好，作用强，耐药性小。P227RR2R3R4第四节四环素类抗生素（一）特征基团：-N（CH3）、-CONH2、酚羟基、酮基和烯醇基的共轭双键系统。三、结构特征与性质第四节四环素类抗生素1.酸碱两性2.稳定性质——固体四环素稳定：如金霉素在20℃时储存3~5年效价不降低。土霉素在真空下105℃加热140小时，活性仅失20%。水溶液酸碱下不稳定。性状：含胺，长共轭，黄色。化学性质：第四节四环素类抗生素（1）强酸性条件下降解反应—产物脱水四环素pH2水溶液酸碱下不稳定性——227第四节四环素类抗生素（2）弱酸(PH2-6)下差向异构化反应,产物差向四环素pH2-6水溶液酸碱下不稳定性——227第四节四环素类抗生素（3）碱性条件下的降解反应—产物异四环素OH（4）与金属离子形成配位化合物（儿童四环素牙）水溶液酸碱下不稳定性——227第四节四环素类抗生素四环素类药物，酸碱下水解产物均降低效效，同时毒性增加！“梅花K”胶囊事件P2282001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。生产单位是“广西半宙制药集团第三制药厂”（后改名为金健制药厂）。??????经过药监、公安等部门的调查，事件的内幕水落石出—为加大药效，在黄柏胶囊中掺加已经变质过期的盐酸四环素。湖南省药检所检测表明：由于厂家添加了过期的四环素，其含有的降解产物远远超过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素，服用后引起肾小管性酸中毒，临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症。第四节四环素类抗生素（3）碱性条件下的降解反应—产物异四环素OH（4）与金属