《药理学》课件——第35章 肾上腺皮质激素类药.pptxVIP

第三十五章;;重点难点;糖皮质激素;导入案例;激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。

特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。

作用：

①调节机体的主要物质代谢；

②调控机体器官的发育和功能；

③参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡

;

;;①束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)

代表药：可的松、氢化可的松

作用：影响物质代谢过程

受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节,

②球状带：盐皮质激素

(Mineralocorticoids)

代表药：醛固酮

作用：水盐代谢

受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节③网状带：性激素

;;肾上腺皮质激素

（Glucocorticosteroids，GC);糖皮质激素与盐皮质激素比较：

糖皮质激素：可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)

C17有羟基，C11有氧或羟基

盐皮质激素:C17无羟基，C11无氧或有氧与C18相联。;*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱

（泼尼松，prednisone;泼尼松龙，prednisolone)；

*C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更

强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone);;下丘脑;糖皮质激素药物分类：

短效：氢化可的松、可的松作用维持8-12h

中效：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）

维持12-36h

长效：地塞米松、倍他米松维持36-54h

外用：氟氢可的松、氟轻松

;类别;

吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.

分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型；

肝、肾疾病时，游离型GC增加。Why?

代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）;肝功不良时该代谢作用减慢。

合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?;问题：某病人患中毒性菌痢，需要用GC，但住院后发现其有严重肝功能不全，药房只有强的松和氢化可的松，你会选择哪种GC？;排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物；

17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。

;

?生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；

?超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。;[生理效应]

1.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑

①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢

③减少机体对葡萄糖的利用

※加重、诱发糖尿病

2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成

※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓

慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢

3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成

②使脂肪重新分布－向心性肥胖

（胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感）;4.水盐代谢：弱；

(1)保钠排钾→高血压、水肿

(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松

5.循环系统：

增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→

提高血管张力、维持血压

6.应激反应

各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应;糖皮质激素－药理作用;药理作用:超生理剂量时

1.抗炎作用：

抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性.

抗炎症各个阶段的反应：

早期：红肿热痛

晚期：肉芽组织，疤痕……

※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。;抗炎作用机制：

抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。

（1）抑制炎性介质的产生与释放：

①诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；

②诱导ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎；

③粘附分子及趋化因子的表达↓

白细胞与血管内皮细胞的粘附↓

向炎症部位的游走与渗出↓;（２）调节