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第九章皮质激素类药物

第九章皮质激素类药物

肾上腺皮质激素（AdrenocorticalHormones）为肾上腺皮质分

泌的一类激素的总称，它们结构与胆固醇相似，故又称皮质类固醇激

素。肾上腺皮质激素按其生理作用，主要分两类：一类是调节体内水

和盐代谢的激素，即调节体内水和电解质平衡，称为盐皮质激素；另

一类是与糖、脂肪及蛋白质代谢有关的激素，常称为糖皮质激素．糖

皮质激素在超生理剂量时有抗炎、抗过敏、抗中毒及抗休克等药理作

用，因而在临床中广泛应用。本章着重介绍糖皮质激素。

一、构效关系

虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，但现在所用的糖皮质激

素，均是由人工合成。肾上腺皮质激素的结构为甾核。兽医上应用的

糖皮质激素有氢化可的松、波尼松、氢化波尼松、甲基波尼松、地塞

米松、去炎松、甲基氢化波尼松、倍他米松、氟地塞米松等。他们的

作用与其化学结构密切相关，C－3上的酮基、C－17上的二碳侧链、

C-4与C－5间的双键，是保持活性所必须的基团。

对基本结构进行化学修饰，能改变这类药物与受体的亲和力、血

浆蛋白结合率和侧链的稳定性，以及它们在体内的降解速度和代谢物

的类型等。因此，各种糖皮质激素的主要区别在于其作用持续时间，

盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度等方面。一般而言，随着抗炎

强度增加，药物的半衰期和作用持续时间延长。主要的构效关系及化

学修饰如下。

1、引入双键在C-1和C-2之间，天然激素和个别人工合成品为单

键，成为A型结构；绝大多数人工合成品为双键，成为B型结构。B

型结构在体内加氢还原而被灭活的程度降低，故作用增强。

2、引入氟在氢化可的松的C-9α上引入氟（如氟氢化可的松），

抗炎作用比氢化可的松强约10倍，对水和钠的潴留作用也增强。若C-

6α和C-9α位上都引入氟（如肤轻松），抗炎作用和钠潴留作用也显

著增强。

3、引入甲基在C-6α上引入甲基（如C-6α甲氢强地松），抗炎

作用增强，体内分解作用延缓。在氟氢可的松的C-16α上引入甲基成

为地塞米松，在C-6β上引入甲基则为倍他米松，两者抗炎作用进一步

增强，对水和钠的潴留几乎无影响，作用持续时间延长，帕拉米松也

有此特点。

4、引入羟基在C-16α上引入羟基（如去炎松），抗炎作用增强，

但对水、钠潴留作用无影响。

二、药代动力学

糖皮质激素在胃肠道迅速吸收，血中峰浓度一般在2h内出现。肌

内或皮下注射后，可在1h内达到峰浓度。糖皮质激素在关节内的吸收

缓慢，仅起局部作用，对全身治疗无意义。

吸收入血的糖皮质激素，仅10％～15％呈游离状

态，其余大部分与血浆蛋白结合。结合蛋白包括特异性的皮质激

素运载蛋白（一种α球蛋白，所给药物约75％可与之结合）和非特异

性的白蛋白（所给药物约10％～15％可与之结合）两种。当游离态药

物被靶细胞或肝脏代谢消除后，结合态的药物就释放出来，以维持正

常的血药浓度。

合成的糖皮质激素，可在肝脏被代谢成葡萄糖醛酸和硫酸的结合

物，代谢物或原形药物从尿液和胆汁中排泄。从血浆中消除的半衰期

因药物的不同而不同，如波尼松为1,倍他米松和地塞米松为5h，取决

于生物转化的速度。与其他大多数药物不同，糖皮质激素的血浆半衰

期（plasmahalf-life）与其生物效应消退的半衰期（biologicalhalf-

life）不一致，后者是指药效持续时间的长短，与药物的代谢和抗炎作

用持续时间，以及对丘脑下部－肾上腺轴的抑制持续时间相一致。抗

炎作用的出现，又常常比对丘脑下部－肾上腺轴的抑制作用要慢。

根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物又有短效糖皮质素（＜

12h）/中效糖皮质素(12～6h)和长效糖皮质素（＞36h）短效有氢化

可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基氢化泼尼松；中效有去炎

松；长效有地塞米松、氟地塞米松和倍他米松。

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第九章皮质激素类药物

三、药理作用

（l）抗炎作用

糖皮质激素能降低毛血管通透性．能抑制对各种刺激因子引起的

炎症反应能力，以及机体