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自噬在膀胱癌治疗中的研究进展

林方优;程帆

【摘要】自噬的研究是目前生物医学领域的热点之一,其广泛参与机体各种生理和

病理过程,自噬相关基因在膀胱癌的发生、发展过程中发挥重要作用,与膀胱癌抗肿

瘤药物治疗不敏感及耐药密切相关.药物治疗是预防膀胱癌术后复发的重要方式,也

是晚期膀胱癌的主要治疗方式之一,而自噬与膀胱癌药物治疗的耐药性密切相关,因

此调控自噬可能有助于增强现有的治疗方法的疗效,并有助于开发新的治疗方法.目

前,对许多膀胱癌化疗药物的作用机制及其产生耐药性的原因仍缺乏系统认识,自噬

的相关研究将给膀胱癌的防治提供新颖、可行的思路及科学有效的依据.%The

researchofautophagyisoneofthehotspotsinthefieldof

biomedicine,whichiswidelyinvolvedinvariousphysiologicaland

pathologicalprocesses,andtheautophagy-relatedgenesplayan

importantroleinthepathogenesisofbladdercancer.Medicationisan

importantwaytopreventtherecurrenceofbladdercancer,anditisalso

oneofthemaintreatmentsforadvancedbladdercancer.Andautophagyis

closelyrelatedtothedrugresistanceofbladdercancer,sothereg-ulation

ofautophagymayhelptoenhancethetherapeuticeffectofexisting

therapiesanddevelopnewtherapies.Atpresent,thereisstillnosystematic

understandingonthemechanismsofmanybladdercancer

chemotherapeuticdrugsandthecausesofdrugresistance,andtherelated

researchonautophagywillprovidenewandfeasibleresearchideasand

effectivescien-tificbasisforthepreventionandtreatmentofbladder

cancer.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2017(023)020

【总页数】5页(P4023-4027)

【关键词】膀胱癌;自噬;自噬相关基因;化疗药物;耐药性

【作者】林方优;程帆

【作者单位】武汉大学人民医院泌尿外科,武汉430060;武汉大学人民医院泌尿外

科,武汉430060

【正文语种】中文

【中图分类】R737.14

从1963年DeDuve和Wattiaux首次提出自噬的概念[1]到2016年大隅良典因

阐明细胞自噬作用的原理及生理意义摘得诺贝尔生理或医学奖，人类对自噬的研究

已有半个多世纪[2]。细胞自噬是在内源性自噬相关基因(autophagyrelated

gene，Atg)的严格调控下，高度适应性的细胞自我代谢过程，其负责使损伤或功

能失调的细胞器和蛋白聚集体降解及循环利用，以适应营养环境的改变，从而维持

细胞稳态，是细胞自身发展、分化、生存的重要机制[3-4]。自噬不仅是细胞对恶

劣内外部环境的适应性反应，也是对各种刺激的一种应答[3,5-6]。自噬发生在正

常细胞中，是防止细胞损伤的重要机制，自噬的破坏引起正常细胞的损伤。同样，

在肿瘤发生的早期阶段，自噬能够保护肿瘤细胞免于自体免疫应答，减少细胞损伤，

促进肿瘤细胞的存活。肿瘤细胞适当的自噬可以保护细胞度过恶劣的外部环境，抑

制细胞凋亡及坏死，但过度的自噬也可以导致细胞损伤甚至死亡，然而在肿瘤进展

期自噬常受到抑制[7]。研究发现，自噬相关途径的主要调节因子在肿瘤中常出现

异常表达，干预细胞自噬是肿瘤治疗中很有吸引力的研究方向[8]。此外，在肿瘤

的药物治疗中，自噬可以通过阻止细胞氧化代谢应激和炎症刺激的发生、减少有毒

蛋白