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胃泌素释放肽及其受体在结直肠癌中的表达

目的研究胃泌素释放肽（GRP）及胃泌素释放肽受体（GRPR）在结直肠

癌中的表达。方法采用免疫组化方法测定结直肠癌中GRP和GRPR的表达。结

果GRP和GRPR在结直肠癌中阳性表达，阳性表达率分别为65.3%和79.6%，

随着病情严重程度增加表达增加。结论GRP和GRPR的异常表达与结直肠癌

有关，可作为结直肠癌治疗的目标。

标签：胃泌素释放肽（GRP）；胃泌素释放肽受体（GRPR）；结直肠癌；表

达

胃泌素释放肽（GRP）是消化道中分泌性细胞因子，胃泌素释放肽受体

（GRPR）与GRP结合，在信号传导途径中起着重要的作用[1]。本文应用免疫

组织化学法检测GRP和GRPR在结直肠癌中的表达，探讨其与临床病理特征的

相关性，为结直肠癌的预防和治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

收集本院2007～2011年病理科诊断为结直肠癌的病理标本共49例，术前均

未采取放化疗治疗。选取55例黏膜炎性改变的病理标本为对照。男性58例，女

性46例。年龄33～81岁，平均57.2岁。病变部位：升结肠18例，横结肠9例，

降结肠2例，乙状结肠17例，直肠58例。肿瘤分期：采用我国Dukes分期，A

期7例，B期23例，C期12例，D期7例。肿瘤组织学分级：采用新版WHO

《消化系统肿瘤病理学和遗传学》进行组织学分级，低级别29例，包括高分化

腺癌18例，中分化腺癌11例；高级别20例，包括低分化腺癌18例，未分化癌

2例。所有标本均为常规取材，复诊后，采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（SP

法）进行检测。

1.2试剂与方法

检测试剂抗GRP蛋白多克隆抗体购自美国RD公司，抗GRPR多克隆抗

体购自上海优维宁生物科技有限公司。SP免疫组化试剂盒购自北京中杉生物技

术公司。严格按照试剂盒中说明书进行免疫组化操作。以已知阳性片做阳性对照，

以PBS代替一抗做阴性对照。

1.3结果判定

在显微镜下观察GRP和GRPR的表达。阳性染色为黄色颗粒。每份标本光

镜下选取20个高倍视野（200×），每个视野计数100个细胞。计分方式，0分：

未见阳性细胞；1分：阳性细胞2/3为3分。染色强度计分：未着色0分；浅黄

色1分；棕黄色2分，黄褐色3分。阳性判断：两种计分方式之积1。

1.4统计学处理

采用SPSS19.0进行统计学分析，采用χ2检验和Fisher确切概率法分析GRP

和GRPR表达与结直肠癌临床病理特征的关系，采用Spearman等级相关分析法

分析GRP和GRPR之间表达的关系，以P0.05）；在Dukes分期、组织学分级

不同的肿瘤中的表达差异有统计学意义（P0.05）（表1）。

2.3GRP和GRPR蛋白表达的关联性

GRP和GRPR的表达呈正相关（r=0.631，P0.05）（表2）。

表2GRP和GRPR蛋白表达的相关性研究（n）

3讨论

GRP是一种类蛙皮素样激素，GRPR是其受体[3]。两者结合后启动一系列

异常信号传导，在肿瘤及脉管系统的形成发展中十分重要[2]。以往多在小细胞

肺癌、乳腺癌、前列腺癌等发现异常表达[4]，本次试验则分析了两者与结直肠

癌的关系。

研究提示，GRP和GRPR在结直肠癌组织中异常表达，提示GRP和GRPR

可能参与了结直肠癌的发生、发展，GRP可能成为结直肠癌的早期预测指标。

GRPR作为信号传导受体，异常存在于结直肠癌组织中，提示可以考虑通过阻断

GRPR介导的信号传导通路抑制肿瘤的生长[5]。

GRP/GRPR与结直肠癌的发病部位无明显相关；病变越严重、恶化程度越高

者，GRP和GRPR的表达越高。提示GRPR可能是通过细胞间黏附因子起作用，

引起肿瘤细胞的迁移，脉管系统的新生和增殖[6]；由于GRP和GRPR的