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中山大学研究生学刊（自然科学、医学版）

第２９卷第２期ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＴＨＥＧＲＡＤＵＡＴＥＳＶＯＬ２９Ｎ０２

２００８ＳＵＮＹＡＴ—ＳＥＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮＡＴＵＲＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ、ＭＥＤＩＣＩＮＥ）２００８

急性早幼粒细胞性白血病治疗的研究

黄珊

（中山大学第一附属医院，Ｏ７硕，广州５１００８０）

摘要：急性早幼粒白血病是髓系白血病的一种亚型，发病机理主要是１５号

染色体的ＰＭＬ基因与１７号染色体的ＲＡＲｅｒ基因的融合，导致细胞分化受阻，

全反式维甲酸能与ＲＡＲｅｒ受体结合，使早幼粒细胞向成熟细胞分化，诱导完全

缓解。本文就急性早幼粒细胞性白血痛治疗的进展进行综述。

关键词：急性早幼粒细胞白血病；全反式维甲酸；细胞分化

急性早幼粒白血病以ｔ（１５，１７）染色体异位为特征，该易位使１５号染色体上的早

幼粒细胞白血病（ＰＭＬ）基因与１７号染色体上的维甲酸受体Ｏｔ（ＲＡＲｅｒ）基因发生融

合，表达ＰＭＬ－ＲＡＲｃｔ融合蛋白Ｊ。少数变异型ＡＰＬ患者产生ｔ（１１；１７），该易位使１１

号染色体上的早幼粒细胞白血病锌指（ＰＬＺＦ）基因与１７号染色体上同样的ＲＡＲｅｒ基因

发生融合，表达为ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ融合蛋白Ｊ。在ＡＰＬ发病机制中，应注意此两种融合蛋

白分别与野生型ＰＭＬ或ＰＬＺＦ、ＲＡＲｅｒ蛋白共存于ＡＰＬ细胞中。研究表明，ＰＭＬ．ＲＡＲｅｒ

或ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ融合蛋白可显性失活（ｄｏｍｉｎａｎｔｎｅｇａｔｉｖｅ）野生型ＰＭＬ或ＰＬＺＦ蛋白的功

能和干扰正常ＲＡＲｅｒ信号传导，因而研究融合蛋白如何影响ＰＭＬ蛋白正常功能及ＲＡＲｅｒ

信号传递成为理解ＡＰＬ发病及诱导分化机制的关键。

１野生型ＰＭＬ及维甲酸受体的基本特征

１．ＰＭＬ的基本１特征

ＰＭＬ属于一类新型核蛋白家族。它的Ｎ端依次包含半胱氨酸富集区、卷曲螺旋区

和丝氨酸／脯氨酸富集区。其中，半胱氨酸富集区由“环指（ｒｉｎｇｆｉｎｇｅｒ）”结构和两个

Ｂ．ｂｏｘ结构（Ｂ１、Ｂ２盒）构成，是ＰＭＬ结合ＤＮＡ的重要结构域，而卷曲螺旋结构域则

是形成蛋白二聚体所必需的。

ＰＭＬ功能发挥与它在细胞内的定位密切相关。在非ＡＰＬ细胞，ＰＭＬ存在于核体

（ｎｕｃｌｅａｒｂｏｄｙ，ＮＢｓ）或ＰＭＬ致癌结构（ＰＭＬｏｎｃｏｇｅｎｉｃｄｏｍａｉｎ，ＰＯＤ）、ＮＤ１０或体

中。在大多数细胞，ＮＢｓ的数目通常在１０～３０个之间。已知，ＮＢｓ是一种和核基质相

收稿１３期：２００８—０５—０８