帕金森病的病理生理研究进展 .pdfVIP

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新医学２００２年５第３３巷第５期

Ｐａｒｋｉｎ蛋白的截矩或结构的政变，Ｐａｒｋｉｔｔ基因外显于缺失置近的研究发现多巴胺转运体和ＣＹＰ１Ａ１基因可能与中国人

点突变，是部分家旌性发性帕金森病发病的重要原因帕盘森病的易患性有关。

１９９８年Ｇａｓｓｅｒ等将爿一个呈常染色体显性遗传并存在帕金森病在临床上存在明显的疾病异质性。不同个体

包含体病理改变的家族性帕金森病（ＰＡＲＫ３）的致病基因定对帕金森病的易患性可能不同，在接触相同的一种或多种

位在２ｐｌ３。这衅家族性帕金森病的临ｌ睐特征与散发性帕盒环境斟素后．其结果也不相同，提示可能存在着一种“个

森病相似，其发病年龄平均为５９岁：外．ｎｒ等１９９９体选择性”上进这些研究结果说明：对大多数散发病例

年在一家系进行琏锁分析，这一家系一支表现为帕金森症来讲，推测其发病原因是遗传易感性与一种或多种环境

状，另一支表现为原发性震鲕症状，全摹周筛查有４个标“触发因素共同作用的结果

显示阳性值Ｆａｒ的研究支持原发性震鲕与帕金森病相之，虽然帕金森病病因尚未完全明了，但根据现有

关的假设，它们ｔＩ能在病闻上是相关的的研究资料，可以形成这样的观点：在帕金森病发病中环

Ｉ９９８年．…等在一德国帕金森病家系发现泛素境与遗传因素都发挥重要作用；基因突变，可以解释一小

ｆｕｂｉｑｕｉｔｉｎ）援基端水解酶ＬＩｆｔｉＣＨ—Ｌ¨的一错义突变部舟帕金森病的病因、但大多数帕金森病是有环境因素与

Ｃ２７７Ｇ，导致氨蕈酸替换Ｉｌｅ９３Ｍｅ！这突变使酶催化活性遗传易感性共同作用致病的

降低约５０％，可能导致底物清除硬转化障碍．从而影响蛋Ｉ稿日期：２ｏｏ１年Ｉ２月１８日１

白代谢，引起细胞内蛋白异常累积、产乍细胞功能障碍

包涵体出现是帕金森病具有诊断意义的病理表现，研

究发现８ｖｎｕｔ］ｅｉｎ、Ｐａｒｋｉｎ与泛索｛ｕｔｄｑｕｉｌｍ）足散发垃家帕金森病的病理生理研究进展

旗性帕金舞病包俩体土要的成分，而者１日突变皆影

第一军医太学珠江医院奎军神经医学研究所｛５１０２８２

响蛋白代谢．表明蛋白代谢紊乱口Ｊ能是帅金森病病理变化

张旺明稚如祥

重要…环：．ｓｙｔｌＪｉＪ．－ｌｅｉｎ是天然伸展的分子．具有体外自聚

集和形成淀粉样纤维丝生化特性，突变的出现，可改变其１引言

分子结构，使０Ｉ溶怍的蛋白易于门聚集，并难于被细胞内帕金森病是一种常见于中老年人的中枢神经系统变性

蛋白降解过程所破期、、自聚集及其他蛋白反应，导致包疾病．震颤肌僵直和运动减少为典型临床表现，其病

涵体形成。泛索ｊ数种冲经变性虢病的病因有关，包涵体田和发病机制至今仍不太明确主要病理改变为黑质．纹

含有大量的多泛索链，包涵体相关蛋白的聚集和：完全降状体多巴胺神经元进行性变忡、死亡，同时伴随古嗜酸性

解，导致多泛索他的蛋臼在包涵体太量沉积，因，泛紊包涵体（ｋｗＹ小体）出现，纹状体多巴胺含量降ｊ氐，引起运

或泛素样蛋白在帕金森病发病中可能发挥重要作用；ＰａｒｋⅢ动功能紊乱。帕金森病发病的病理生理机制中，主要存在

结掏及功能ｊ泛表相似，在ＡＲ．ＪＰ中Ｐａｒｋｉｎ的缺陷，使这氧化应激反应、线粒体功能缺陷、兴奋性毒性损害等因

些病人Ｐａｒｋｉｎ蕈Ｉ得无效，可能干扰泛索彳ｒ导的蛋白降