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帕金森病的生物标志物研究进展

摘要:帕金森病属于多见性的中枢神经系统变性疾病，其主要临床症状就是

运动迟钝，姿势步态异常等，同时合并出现自主神经功能混乱和神经精神障碍等

非运动表现。虽然在PD发病因素方面获得了明显的成绩，不过关于PD的诊断大

部分主要借助临床症状进行预判。最近的研究结果看出，PD初期的误诊比重相对

非常高，即便在专科门诊，这种情形也非常多见。PD患者通常只是在多巴胺能神

经元缩减50％，以及多巴胺水平下降达到70%左右的情况下，可具体体现为运动

症状，不过这个时候患者，早已错过治疗的黄金时机。

关键词：帕金森病；中枢神经系统；研究进展

早先的临床和影像证据都充分能够看出，神经变性在发生典型运动症状前许

多年，早就开始。目前的研究大部分都是找寻临床前，以及运动前期的生物学标

志物，另外多巴胺能神经元存活数量偏多，另外神经保护治疗存在一定的效果。

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本文主要把PD生物学标志物相关研究进展进行介绍，具体如下。

1.临床症状

PD患者通常都是在Braak病理分期到达4-5期时，才可能发生的具有代表性

的运动症状，不过发生运动症状前，还会发生不同类型的非运动症状，给早期诊

断PD，提供了非常关键的线索。非运动症状大部分涵盖了嗅觉障碍，以及自主神

经功能混乱等。首先就是嗅觉障碍，一些专家提出，嗅觉障碍在一定程度上同PD

具有关联性。同时嗅觉障碍会早于PD临床症状至少4Y。因为嗅觉检测手段非常

简单，其甚至会逐步成为一种筛查PD高危人群的绝佳参数，不过嗅觉障碍主要

出现在其他中枢神经系统变性疾病，因此嗅觉检测无法单一成为一个理想的生物

学标志物。其次就是便秘，一些临床研究看出，早期PD患者出现自主神经功能

混乱，而便秘就是其中非常明显的自主神经功能混乱。有关研究结果看出，肠蠕

动同PD关系非常紧密，长时间便秘还会递增P的致病风险；另外自主神经功能

混乱会在PD运动症状出现前，就早就出现。2012年实施的一项针对普通人群的

大型队列研究结果也得出结论，便秘同PD的发病风险存在关系，不过因为评价

手段以及特异性等问题，便秘很难成为一个理想的生物学标志物。最后就是抑郁

症，抑郁症的临床症状就是情感低落，同时、思维迟钝，在PD典型运动症状发

生前，早就出现。大概超过30%左右的患者会合并抑郁症，因此也在一定程度上

显示抑郁症属于诊断PD的生物学标志物。不过当前抑郁症同PD运动症状相互的

[2]

关系，并不是非常清晰。

2.氧化应激生物学标志物

氧化应激在PD的致病因素方面具有非常重要的地位，始终融入到神经变性

发生发展整体阶段。之前的研究结果看出，PD患者在外周血单核细胞中，形成的

活性氧相比正常人明显更多。每天服用左旋多巴剂量，同自由基水平表现出负比

例作用，也就代表外周血淋巴细胞氧化应激水平提高，就是其中出现的致病机制，

左旋多巴治疗可能出现神经保护作用；之后的研究结果也可看出，在没有服药的

PD患者外周血单核细胞总的活性氧和线粒体性氧水平递增，在一定程度上也证

明了之前的研究结果，PD出现线粒体功能不足，其不足涵盖了呼吸链复合物缺陷，

以及氧化应激引发的单核细胞DNA损伤。

3.白组学、代谢组学、转录组学

近年来质朴技术的实践运用，再也不用特异性抗体，也能够充分检测诸如脑

组织，以及脑脊液的蛋白图谱等。蛋白组学主要就是对独特时间的生物样本中，

蕴含的蛋白的定性以及定量分析，提供了较多数量的，能够进行对比不同疾病状

态的数据，属于没有偏倚的手段。利用检测外周血细胞的蛋白图谱，分析人员

希望从外周血单核细胞系统分离的蛋白组能够运用在PD的诊断方面。另外一项

蛋白组学研究结果看出，表皮生长因子属于非常具有希冀的提示PD认知功能减

退的生物学标志物，如果EGF水平非常低的话，那么PD患者的认知功能损害就

非常显著，通过长期的随访，不断研讨EGF水平较低的患者，存在风险演变为痴

呆。

结语

当前PD匮乏高效的神经保护治疗，一些观点提出，未来可以在该方面取得

一定的发展。因此临床上非常希望运用敏感性，以及特异性相对偏高的可靠的生

物学标志物进行PD的诊断，尤其运用在诊断临床前期的患者，对于这部分患者，

尽早启动神经保护治疗，会延