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微波热疗协同吉西他滨抑制人肺鳞癌细胞增殖及诱导凋亡机制

研究

杨洋;赵妍妍;马胜林;杨道科

【摘要】背景与目的肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,寻找有效的

抗肿瘤方法显得很重要,微波热疗作为一种新的治疗技术越来越受到重视.本研究旨

在探讨微波热疗联合吉西他滨对人肺鳞癌细胞NCI-H1703和NCI-H2170体外增

殖的影响及诱导凋亡的机制.方法CCK-8法分别检测微波热疗、吉西他滨对细胞增

殖影响以及微波热疗与吉西他滨不同序贯方式对细胞增殖的影响;克隆形成实验观

察阴性对照组、微波热疗组、吉西他滨组及热化联合组对细胞克隆形成的影响;流

式细胞术检测不同处理组细胞的总凋亡率;Caspase-3、Caspase-8活性检测试验

检测各组细胞Caspase-3、Caspase-8酶活性;CCK-8法检测AC-

DEVD(Caspase-3抑制剂)对细胞增殖的影响;Westernblot检测微波热疗和吉西

他滨对肺鳞癌细胞凋亡相关蛋白的表达.结果微波热疗对肺鳞癌有增殖抑制作用;吉

西他滨对两株细胞的IC50值分别为8.89μmol/L和44.18μmol/L;先化疗后微波

热疗对两株肺鳞癌细胞有协同作用且可明显抑制细胞的克隆形成(P＜0.001)、促进

细胞凋亡(P＜0.001)以及显著提高Caspase-3酶活性(P＜0.001),但对Caspase-8

酶活性影响不大(P＞0.05);加入AC-DEVD(Caspase-3抑制剂)后,热化联合组细胞

增殖率提高(P＜0.001);Westernblot检测显示微波热疗联合吉西他滨可上调p53、

Caspase-3、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-PARP以及Bax蛋白的表达.结论先

吉西他滨后微波热疗可协同抑制人肺鳞癌细胞的体外增殖以及促进凋亡,其机制可

能是通过活化p53、切割PARP蛋白诱导癌细胞发生Caspase-3依赖性凋亡,从而

发挥其协同抑制癌细胞增殖的作用.

【期刊名称】《中国肺癌杂志》

【年(卷),期】2018(021)011

【总页数】10页(P805-814)

【关键词】微波热疗;吉西他滨;肺鳞癌;增殖;凋亡

【作者】杨洋;赵妍妍;马胜林;杨道科

【作者单位】450002郑州,郑州大学第一附属医院放疗科;310006杭州,杭州市第

一人民医院,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学中心;310006杭州,

杭州市第一人民医院,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学中

心;450002郑州,郑州大学第一附属医院放疗科

【正文语种】中文

肺癌是世界上癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（non-smallcelllung

cancer,NSCLC）约占肺癌的80%-85%[1]，肺鳞癌作为NSCLC常见的类型之一，

经过手术、放化疗等治疗后，其5年生存率仍低于15%[2]。必威体育精装版美国国立综合癌

症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN）指南提出肺鳞癌

的一线治疗方案仍然是吉西他滨与铂类药物联用，然而大多数患者接受了一线治疗

方案后常出现耐药现象，进而不可避免地使肿瘤发生进展[3]。对于一线治疗失败

的患者，NCCN指南推荐多西他赛作为肺鳞癌的二线治疗，但由于多西他赛毒性

反应显著，临床用药常常受到限制[4,5]。尽管分子靶向药物和免疫治疗在肺腺癌

的治疗中取得了重大作用，但对于肺鳞癌而言，目前尚无明确的靶向药物治疗。因

此在新的有效药物出现之前，如何提高肺鳞癌细胞对吉西他滨的敏感性或者发现新

的联合疗法对临床上提高患者的有效生存时间和生活质量显得尤为重要。

近年来，微波热疗因其安全有效、毒副作用小、患者耐受性好等优点在临床上被广

泛应用，如：肝癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌等[6-11]，但单纯的微波热疗往往难以

取得显著的治疗效果，其常与化疗药物联合应用以提高化疗疗效。临床上，微波热

疗联合吉西他滨治疗肺鳞癌虽已取得显著疗效，但具体的分子机制尚不明确。因此，

本课题组自主研发了与临床微波热疗原理一致的供基础研究使用的微波热疗仪，以

探索与吉西他滨药物联合使用对肺鳞癌细胞增殖抑制的影响及诱导凋亡的机制，从

而为肺