第九章-生殖毒性和发育毒性及其评价.ppt

（五）结果评定雌鼠LD50致畸指数=最小致畸剂量比值愈大，致畸作用愈强。＜10为不致畸，10~100为致畸，＞100为强致畸。最大不致畸剂量致畸危害指数=最大可能摄入量比值愈大，化学物对机体的危害性愈小。＞300危害小，100~300为中等，小于100为大。第四节生殖和发育毒性的评价一、生殖毒性和发育毒性的三阶段一代试验（一）第一阶段试验——生育力和生殖功能试验（一）第一阶段试验——生育力和生殖功能试验交配4d后调整到相同幼仔数♂10只：接触60d后♀20只：接触14d后妊娠14d后10只孕鼠处死剖取子宫：观察记录黄体数、着床数、吸收胎数10只孕鼠继续接触受试物至分娩和哺乳结束分娩后，幼仔体重、性别、有无畸形称第4、7、14、21日体重，记录成活情况断乳后处死：内脏畸形（二）第二阶段——致畸作用和胚胎毒性的评定（三）第三阶段——围产期及出生后发育情况试验二、两代生殖毒性试验（一）实验程序（二）结果评定受孕率=妊娠雌性动物数÷交配雌性动物数×100%妊娠率=妊娠出生活胎的鼠数÷受孕的鼠数×100%出生活仔率=出生活仔鼠数÷胎仔总数×100%出生存活率=出生后4d仔鼠存活数÷胎仔总数×100%哺乳存活率=21d断乳时的仔鼠存活数÷胎仔总数×100%三、人群调查第九章生殖毒性和发育毒性及其评价概述生殖发育生殖细胞发生、受精、着床、植入、胚胎形成、胚胎发育、器官发生、分娩和哺乳（新生儿期、哺乳期直至性成熟期）生殖毒性：生殖毒性试验发育毒性：发育毒性试验检验受试物或其代谢产物对成年哺乳动物的生殖功能和生育力的影响研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响人类先天缺陷的原因1、遗传因素2、环境因素3、原因不明的因素我国将9月12日定为“中国预防出生缺陷日”第一节生殖毒性和发育毒性的基本概念

一、孕体的主要发育阶段孕体：卵子受精后不断发育直至出生为止，都称为孕体。孕体的主要发育阶段：1、着床前期2、胚泡着床、植入和原肠形成3、器官形成期：胚胎发育的关键期结构畸形的敏感期4、胎儿期二、生殖毒性生殖毒性：指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。妊娠期、妊娠前期、哺乳期三、发育毒性发育毒性：指在到达成体之前诱发的任何有害影响，包括在胚胎期和胎儿期，以及在出生后诱发或显示的影响。具体表现：1、生长迟缓2、结构异常：致畸作用3、功能缺陷4、发育生物体死亡：流产、死产、死胎四、畸形、畸胎和致畸物器官功能的异常称为畸形。畸胎：存在畸形的胚胎称为畸胎。致畸物：在一定剂量下，能通过母体对胚胎正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化学物称为致畸物，或致畸原。五、胚胎毒性六、母体毒性第二节生殖毒性与发育毒性的靶器官及作用特点一、生殖毒性和发育毒性的靶器官1、性腺毒性2、胎盘毒性3、胚胎毒性二、外源化学物对生殖发育损害的作用特点1、生殖发育过程对外源化学物的损伤较为敏感2、外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远第三节化学致畸作用一、影响致畸作用的因素1、致畸敏感期：器官形成期某些哺乳动物器官形成期时间物种器官形成期妊娠时间长度小鼠6~1519大鼠6~1522家兔6~18~33猴子20~45164人21~562672、遗传类型3、化学物的剂量4、其他：化学物的理化性质、染毒途径二、化学致畸作用的评价要点：