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替比夫定 HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者24周血清HBVDNA水平(copies/ml)替比夫定24周时最大化的HBVDNA抑制预测了2年时持续的抗病毒应答QL=300copies/mlDiBisceglieetal.AASLD2006 第31页,共43页,星期六,2024年,5月替比夫定治疗HBeAg阳性病人:24周HBVDNA水平越低,104周时HBeAg血清转换越高HBeAg血清转换率%24周血清HBVDNA水平(copies/ml)第32页,共43页,星期六,2024年,5月替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血清HBVDNA水平(copies/ml)HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者第33页,共43页,星期六,2024年,5月疗效的预测指征:
24周HBVDNA水平可预测2年临床结果HBeAg阳性患者:经替比夫定治疗,24周HBVDNAPCR检测不到者2年结果分析
2年疗效可能性全部(ITT)ALT≥2xULN替比夫定替比夫定HBeAg血清转换46%49%ALT复常82%85%HBVDNA检测不到(PCR方法)82%86%无耐药96%98%第34页,共43页,星期六,2024年,5月内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征第35页,共43页,星期六,2024年,5月乙肝治疗线路图概念
早期定期监测HBVDNA开始治疗评估HBVDNA抑制程度加药维持疗效的早期预测指标:快速HBVDNA降低换药第36页,共43页,星期六,2024年,5月继续治疗1log下降1log下降原发治疗失败教育,继续治疗顺应性差改变治疗方案顺应良好开始治疗12周时评估初始应答乙肝治疗的线路图-范例第37页,共43页,星期六,2024年,5月疗效的早期预测指征:24周时HBVDNA水平完全病毒学应答部分病毒学应答不充分的病毒学应答300到104copies/mLPCR检测不出300copies/mL104copies/mL12周时初始应答者(DNA与基线相比下降1log)
乙肝治疗的线路图-范例
开始治疗第38页,共43页,星期六,2024年,5月疗效的早期预测指征:24周时HBVDNA水平完全病毒学应答部分病毒学应答不充分的病毒学应答12周时初始应答者(DNA与基线相比下降1log)
乙肝治疗的线路图-范例不改变治疗方案且可延长随访间隔开始治疗加强随访/考虑调整治疗方案联合用药或换药,并缩短随访间隔第39页,共43页,星期六,2024年,5月随机、开放、多中心IIIb期研究018显示24周从阿德福韦酯转换至替比夫定的患者可见到快速明显的病毒抑制且1年的病毒学反弹为零A替比夫定600mg/day(n=45)基线24周初步分析52周最终分析B阿德福韦酯10mg/day(n=44)C替比夫定600mg/day阿德福韦酯10mg/day(n=46)C1年病毒学反弹:替比夫定:4%阿德福韦酯:2%阿德福韦酯转换组:0%第40页,共43页,星期六,2024年,5月阿德福韦酯转换成替比夫定线路图案例(018研究):24周时阿德福韦酯组HBVDNA4log10copies/ml患者换用替比夫定后对病毒的抑制程度加强-0.82log从24周下降的HBVDNA-2.29log阿德福韦酯转换成替比夫定(n=29)阿德福韦酯(n=26)与基线相比血清HBVDNA的平均变化值(log10)阿德福韦酯周第41页,共43页,星期六,2024年,5月小结24周时的HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征,早期抑制病毒越强,远期疗效越好24周时的HBVDNA水平可用于指导个体化治疗,对不充分的病毒学应答患者应考虑换药或联合用药以提高疗效根据24周时的HBVDNA水平可发现耐药高风险的患者,通过及时调整治疗方案以预防并最终降低耐药的发生第42页,共43页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第43页,共43页,星期六,2024年,5月****≥**≥**≥****Inference:Qualitativescientificrelationshipsbetw
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