丙型肝炎病毒实验活动风险评估分析报告 .pdf

丙型肝炎病毒试验活动风险评定汇报

一、生物学特征

（一）种类和病毒分型

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引发丙型肝炎曾被称为肠道外传输非甲非乙型肝炎

（PT-NANB）。病毒颗粒呈球形，有包膜，直径约55~65nm。基因组为单正链线状RNA，长度约

为9.5kb。基因组由5端非编码区（5UTR）、编码区和3端非编码区（3UTR）组成。5端非编码

区是HCV基因组中最保守序列，是设计诊疗用PCR引用首选部位。编码区仅含一个长开放阅读

框（ORF），编码一个大分子多聚蛋白前体。该前体蛋白在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶作用下切

割产生病毒结构蛋白和非结构蛋白。病毒结构蛋白包含关键蛋白C和包膜蛋白E1、E2。非结构

蛋白包含NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b。对于3端非编码区功效尚不清楚，可能和病

毒复制有一定关系。

依据HCVNS5区基因序列同源性，可将HCV分为6个基因型，11个亚型，即1a、1b、1c、

2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。其中，欧美流行株多为1a、1b、2a、2b和3a；中东地域

以4a为主；亚洲包含中国以1b、2a和2b亚型较为多见。

（二）起源

1989年，美国学者Choo等应用了分子克隆技术在试验室感染PT-NANB黑猩猩血浆中首次

取得了病毒cDNA克隆，测定了约70%HCV基因序列，并利用这些基因表示蛋白质为抗原，检

测到PT-NANB病人血清中特异性抗体。以后，又取得了来自PT-NANB患者血清病毒全基因组序

列，从而确定了PT-NANB病原体，并将命名为丙型肝炎病毒。1991年，国际命名委员会将其归

类为黄病毒科丙型肝炎病毒属。

（三）传染源

关键传染源为急、慢性患者和无症状HCV携带者。慢性患者和病毒携带者有更关键传染源

意义。

（四）传输路径

传输路径关键为输血及血制品传输。另外，亦可经过非输血隐性路径微小创伤、性接触、

家庭亲密接触及母婴接触进行传输。

（五）易感性

人群对HCV普遍易感染，同性恋、静脉注射者及接收血液透析患者为高危人群。

（六）潜伏期

急性感染丙型肝炎病毒1~3周，在外周血可检测到HCVRNA。通常，潜伏期为2~26周，平

均50d；输血感染者潜伏期较短，约为7~33d，平均19d。出现临床症状时，仅50%~70%患者抗―

HCV阳性，3个月后约90%患者抗―HCV阳转。

（七）剂量一效应关系

现在，还未见有HCV对人体正确感染剂量报道。HCV感染关键和暴露路径和感染方法亲密

相关。

（八）致病性

HCV感染引发临床过程轻重不一，可表现为急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带。HCV感染

极易慢性化，40%~50%丙肝患者可转变成慢性肝炎，部分可发展成肝硬化肝癌。肝癌患者血中

抗―HCV阳性率高。

现在认为，HCV致病机制和病毒直接致病作用和免疫病理损伤相关。试验证实，丙型肝炎

患者血清HCV-RNA含量和血清丙氨酸转移酶水平呈正相关，提醒HCV复制和肝细胞损伤相关，

病毒在复制过程中可能直接损伤肝细胞。异常细胞免疫反应是HCV另一关键致病机制。

HCV感染后不能诱导有效免疫保护反应。试验感染黑猩猩恢复后，在用同一个病毒株攻击

黑猩猩，黑猩猩几乎无力保护。

（九）变异性

HCV结构蛋白包含关键蛋白C和胞膜蛋白E1及E2。其中，胞膜蛋白E1和E2是两种高度

糖基化蛋白。编码这两种蛋白基因含有高度变异性，造成胞膜蛋白抗原性发生快速变异。这种

变异引发免疫逃逸作用是病毒在体内连续存在而感染易于慢性化关键原因，也是HCV疫苗研制

一大障碍。

（十）环境中稳定性

HCV对理化原因抵御力不强，对氯仿、甲醛、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂敏感，加热100℃

5min、紫外线照射、甲醛（1：6000）、20%次氯酸等均可使之灭活。血液或血制品经60℃处理

30h可使HCV传染性消失。

（十一）药品敏感性

对丙型肝炎尚缺乏特效药，已证实IFN-α对早期HCV有较高效率。现在，HCV感染首选诊

疗方案是IFN-α和利巴韦林（RBV）联合诊疗。

（十二）消