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低分子肝素类药物的临床应用

颜明明;刘利月;戴婷婷;刘晓芹;于杨;焦正

【摘要】低分子肝素与普通肝素相比有着明显的优势.但是低分子肝素种类繁多,理

化特征不一、体内的药动学和药效学性也有差异.本文综述了不同低分子肝素的临

床药动学特点及差异,常见低分子肝素的临床应用领域,以及不同临床指南专家共识

对于低分子肝素临床应用的推荐意见及证据等级,以期为临床抗凝治疗方案选择提

供参考.

【期刊名称】《中国医药指南》

【年(卷),期】2018(016)018

【总页数】2页(P39-40)

【关键词】低分子肝素;药物治疗;临床应用

【作者】颜明明;刘利月;戴婷婷;刘晓芹;于杨;焦正

【作者单位】复旦大学附属华山医院药学部,上海200040;复旦大学附属华山医院

药学部,上海200040;河南省新乡医学院第一附属医院药学部,河南新乡453100;复

旦大学附属华山医院药学部,上海200040;中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙

410008;复旦大学附属华山医院药学部,上海200040;复旦大学药学院,上海

201210;复旦大学附属华山医院药学部,上海200040;复旦大学药学院,上海

201210;复旦大学附属华山医院药学部,上海200040

【正文语种】中文

【中图分类】R969

1976年，全球第一个低分子肝素（low-molecular-weightheparin，LMWH）

——那屈肝素由法国CHOAY研究所研发，并于1986年获准用于临床。低分子

肝素是一类以普通肝素为起始原料，经过物理或化学裂解而得到的较低分子量的低

聚混合物[1-7]。与普通肝素相比，LMWH具半衰期较长、生物利用度高、使用方

便、无需频繁监测凝血指标、较少引起肝素诱导的血小板减少症等优点，已部分取

代普通肝素，广泛用于各种动、静脉血栓栓塞性疾病的防治[1]。本文针对低分子

肝素的临床药理学及临床应用进行综述。

1低分子肝素的化学结构

肝素是分子量各异的一簇酸性粘多糖混合物，结构中含由六糖或八糖单元重复排列

形成的线性链状分子，分子量在5～30kD，平均为12～15kD[8-10]。采用分馏

或解聚的方法将肝素降解或分级，从而得到的具有较低分子量的肝素组分或片段即

为低分子肝素。低分子肝素由D-葡糖胺与葡糖醛酸或艾杜糖醛酸交替残基糖链组

成，其分子量为3～8kD，平均约5kD。欧洲药典规定LMWH中至少有60%的

分子量需低于8kD[2]，见表1。

2低分子肝素的作用机制

2.1抗凝血作用：LMWH与普通肝素均属于间接性凝血酶抑制剂，均含有戊糖结

构。该结构可与抗凝血酶结合，通过增强抗凝血酶与Ⅱa和Ⅹa因子结合能力发挥

抗凝作用，见图1。相较于普通肝素，LMWH分子链的长度较短，大部分分子的

长度＜18个单糖的长度，与Ⅱa因子的作用弱，抗Ⅹa因子的作用远高于抗Ⅱa

作用。普通肝素的抗Ⅹa与抗Ⅱa的比值约为1，而LMWH抗Ⅹa与Ⅱa的比值介

为2～4。常见LWMH抗Ⅹa与Ⅱa活性差异比较见表2[3]。

2.2抗炎作用：有研究表明，肝素样化合物可阻断白细胞黏附和迁移，干扰嗜中性

粒细胞的募集，并阻止化学介质在炎症过程中的释放。LMWH的抗炎作用可能与

其对TNF-α的抑制有关，此外LMWH对实验小鼠体内IL-6、IL-1β、IL-10等的

表达也有一定的抑制作用[4]。

3低分子肝素的临床药理

因分子量大小不同，不同低分子肝素在人体内的药动学特点不同。皮下注射低分子

肝素可迅速并完全吸收。低分子肝素的药动学参数主要通过测定血浆抗因子Ⅹa活

性来确定，在老年患者中消除半衰期略延长[5]。如那屈肝素钙皮下注射约3h后

达血药峰浓度，持续时间为24h，生物利用度近100%，体内主要分布于肾、肝

和脾，分布容积为6～7L/kg。成年人的半衰期平均为3.5h（3～6h），老年人

为6～7h，肾功能不全患者可延长1.7倍。不同LMWH