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第６卷第１期延安大学学报（医学科学版）ＶｏＬ６Ｎｏ．１

２００８年３月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＹａｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄＳｃｉ）Ｍａｒ．２００８

抑癌基因ＰＴＥＮ在膀胱癌中的研究进展

陈美霓，郭巍，贺智英，冯小兰

（１．延安大学医学院实验中心；２．延安大学附属医院泌尿外科，陕西延安７１６０００）

摘要：膀胱癌在中国为最常见的泌尿系肿瘤，膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程。ＰＴＥＮ通过ＦＡＫ途径，Ｐ１３Ｋ途径等发挥其

脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性，诱导细胞凋亡，抑制细胞生长，调节细胞迁移与黏附，参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。

ＰＴＥＮ的失活与膀胱癌紧密联系。ＰＴＥＮ的表达与ＢＣＬ－２，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＶＥＧＦ，１７５３等因子调控。

关键词：膀胱癌；ＰＴＥＮ基因；基因表达；基因突变．

中国分类号：Ｒ７３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—２６３９（２００８）０１－０００３－０２

第ｌ０号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因于酸化，抑制细胞的趋化、迁移、聚集和黏附。③调节未分化和

１９９７年由Ｌｉ等３个研究小组先后克隆并命名，是目前发现已分化细胞的体积，调控未分化细胞的增殖。⑤调节心肌

的第一个具有磷酸酶活性的抑制基因，其在细胞凋亡、细胞周收缩性。ＰＴＥＮ选择性拮抗Ｐ１３Ｋａ，引起心肌肥大；ＰＴＥＮ突

期阻滞、细胞迁移过程起关键性作用，并且与多种恶性肿瘤及变后，Ｐ１３Ｋｒ被Ｇ蛋白复合体激活，抑制ＣＡＭＰ的产生，使心

Ｃｏｗｄｅｎ病等常染色体疾病的发生发展密切相关。’肌收缩性显著降低。⑤参与胚胎的正常发育，ＰＴＥＮ基因参

１抑癌基因ＰＴＥＮ的结构与内胚层、中胚层和外胚层的分化，其等位基因的丢失会引

ＰＴＥＮ定位于０染ｑ２３．３，色体全长约１２００ｋｂ，有９个外起皮肤、胃肠道、前列腺过度增生而形成肿瘤。⑥降低脂肪

显子和８个内含子；ｍＲＮＡ的长度为５．５ｋｂ。其ｃＤＮＡ序列酸合成酶（ＦＡＳ）的表达。ＦＡＳ过表达是肿瘤最常见的分子

内开放阅读框架（ＯＲＦ）含１２０９个核昔酸，编码由４０３个氨改变之一，ＰＴＥＮ失活导致Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴ（Ｓｅｒ／Ｔｈｒｋｉｎａｓｅ）通路

基酸残基组成的蛋白质，产物的相对分子量为５６ｋＤａ，定位持续活化，使ＦＡＳ在癌细胞过表达。⑦调控细胞类型特

于胞质中。ＰＴＥＮ属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员，是一个化。ＰＴＥＮ参与调节Ｔ，Ｂ淋巴细胞的发育分化，维持免疫系

双重特异性蛋白磷酸酶，具有磷酸酪氨酸磷酸酶（ＰＩＰ）和双统的稳定性。⑧抑制血管生成。

重特异性磷酸酶（ＤＳＰ）活性…。它包括Ｎ端磷酸酶结构域、３抑癌基因ＰＴＥＮ与膀胱癌

ｃ２结构域和Ｃ端尾区。除了具有高度保守的磷酸酶基因家膀胱癌在中国为最常见的泌尿系统肿瘤。膀胱癌的发

族的催化结构域，其Ｎ端有一段与细胞张力蛋白（ｔｅｎｓｉｎ）、辅生发展是一个多步骤的过程，异常基因型的长期积累导致恶

助蛋白（ａｕｘｉｌｉｎ）同源的序列，磷酸酶结构域中还含有Ｐ１Ｐ２结性表型的出现。肿瘤作为一种多基因病已成共识，因此从基

合模体，对于ＰＴＥＮ的膜定位和磷酸酶活性非常重要。ｃ２因水平研究膀胱癌成为当今热点。ＰＴＥＮ能在人类多种肿瘤

结构域介导ＰＴＥＮ结合到质膜上，此种结合是非ｃａ“依赖中发挥抑制作用，在膀胱癌中是否也存在此功能，现在主要

的。ＰＴＥＮ晶体结构显示，磷酸酶结构域与Ｃ２结构域结合很从三方面分析ＰＴＥＮ