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微小RNA在鼻咽癌发生发展中的作用研究

进展

作者：巴思，莫祥兰

来源：《右江医学》2021年第11期

【关键词】miRNA;鼻咽癌;细胞增殖;侵袭;转移

中图分类号：R766.3文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.11.014

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）是鼻咽部上皮来源的恶性肿瘤，与EB病毒

（EBV）感染密切相关，发病人群具有显著的地理分布特征，好发于中国南部和东南亚地

区;95%以上病例为未分化非角化型鳞状细胞癌，对放疗敏感。虽然早期经规范治疗大部分患者

可治愈，但NPC发病部位隐蔽，早期即经淋巴道或血道转移。约70%患者就诊时已为中晚

期，治疗效果差。因此，有必要深入研究NPC发生发展分子机制，寻找特异度和敏感度高的

早期诊断NPC分子标志物，及早发现NPC患者，及早进行规范治疗，进一步提高NPC患者

治愈率和生存质量。研究已证实NPC的发生与EBV感染、遗传因素、环境因素等密切相关。

近年研究发现，miRNA表达失衡参与了NPC的发生和进展，但miRNA致NPC分子机制仍在

探讨中。

1miRNA与人类恶性肿瘤

miRNA是一类长度为19～25个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在转录后水平调控基

因表达。miRNA具有高度保守性，在哺乳动物基因组中广泛存在。随着对miRNA研究的深

入，发现其参与包括细胞增殖、分化、胚胎发育和组织形成等各种生理病理过程[1]。miRNA

表达异常与人类多种疾病（包括肿瘤）的发生密切相关。miRNA在人类恶性肿瘤的发生、发

展过程中扮演着类似于癌基因或抑癌基因的角色。新近研究发现食道癌细胞miR-483-5P表达

上调，其通过靶向下调钾离子通道亚家族Q成员1（KCNQ1）表达促进食道癌细胞的增殖、

迁移和侵袭[2];提示miR-483-5P在食道癌发生发展过程中扮演癌基因角色。另一研究发现胃癌

组织及细胞系miR-125b表达明显下调，miR-125b模拟物可抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移，

在胃癌发生发展中扮演抑癌基因角色，其抑癌机制是通过靶向下调信号转导和转录激活子3

（STAT3）表达而实现的[3]。MAMINEZHAD等[4]研究发现6种血浆miRNA（miR-19a、

miR-20a、miR-150、let-7a、miR-143和miR-145）可作为诊断大肠癌的分子标志物。大肠癌患

者外周血miR-19a、miR-20a、miR-150和let-7a表达显著上调并与进展期密切相关，而miR-

143和miR-145则显著下调。推测在大肠癌发生发展过程中miR-19a、miR-20a、miR-150和

let-7a扮演癌基因角色，而miR-143和miR-145则扮演抑癌基因角色。它们促癌或抑癌分子机

制如何尚待研究。

2miRNA在NPC发生发展中的作用

NPC是鼻咽黏膜上皮细胞来源的恶性肿瘤。NPC的发生发展是多因素参与的复杂过程。

研究已证实多种癌基因和抑癌基因表达异常导致多条信号通路包括Wnt/β-catenin、

Rho/ROCK、PI3K/AKT、NF-κB、mTOR、MAPK等持续活化促进了NPC发生和进展。新近

研究发现miRNA表达异常与NPC发生发展密切相关[5～9]。他们在NPC发生发展过程起促癌

或抑癌作用。

2.1miRNA靶向调控抑癌基因表达促进NPC发生和发展研究证实部分miRNA促进NPC发

生和发展。NPC组织miRNA-630表达水平明显上调并与预后不良密切相关;体外实验发现，

NPC细胞外源性过表达miRNA-630促进细胞增殖;其可能通过靶向下调抑癌基因P53诱导核蛋

白2（TP53INP2）表达促进肿瘤发展[6]。NPC组织miR-103表达上调，而肿瘤侵袭转移抑制

基因基质金属蛋白酶-3组织抑制物（TIMP-3）表达水平明显降低;NPC细胞外源性过表达miR-

103促进细胞增殖、迁移和侵袭，Wnt/β-catenin通路相关基因β-catenin和cyclinD1表达上调

[7]，提示miR-103通过靶向抑制TIMP-3表达，激活Wnt/β-catenin通路促