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激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展

摘要：肿瘤是人们身体健康的大杀手之一，因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问

题，迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世，比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。

化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点，其通过调节体内激素平衡来控制

肿瘤，主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、

依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。

关键词：激素类药物；抗肿瘤；抗雌激素；芳香化酶抑制剂；RH-LH激动剂/拮抗剂

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，尤其是当今社会环境污染

严重，导致肿瘤的发病率更高。因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热

门项目。迄今为止，也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。激素类药

物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分

的药物。激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直

以来都是备受争议，但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低

激素的强烈副作用。激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效，近年来激素类

抗肿瘤药物研究有很大进展，除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外，并有新的抗

雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤

临床。作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。

1抗雌激素类药物

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一，这类

药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体，在细胞浆内形成与雌激

[1]

素受体配体-受体的二聚体复合物，继而进入细胞核内，影响DNA和mRNA的

合成，从而抑制癌细胞的增殖，达到治疗、控制乳腺癌的目的。同时部分抗雌激

素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。

1.1他莫昔芬

他莫西芬（Tamoxifen,TAM，又名三苯氧胺）是一种非激素类抗癌药,由于

其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用,故

被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。但在治疗过程中

容易出现TAM耐受，因此加强其治疗药效是必须解决的问题。研究发现，生长

[4]

抑素与三苯氧胺连用可有效抑制人乳腺癌细胞体外的生长。常见不良反应主要

集中于胃肠道和中枢神经系统。

1.2屈洛昔芬

屈洛昔芬（Droloxifene,DRL）是一种非类固醇抗激素类药物，与他莫西芬结

构相似，但对于雌激素受体的亲和力比他莫西芬强10-60倍，而其不良反应轻于

[5]

他莫西芬。常用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚期乳腺癌患者的治疗。尤其对绝

经期后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的治疗。因其对骨骼有雌激素样作用而对子

[6]

宫内膜和乳腺组织无刺激作用，DRL可能成为防治骨质疏松的理想制剂。

1.3托瑞米芬

枸橼酸托瑞米芬（Toremifene）是20年前在对他莫西芬的疗效改进时获得的

一种与其疗效相近的药物，临床研究表明对于绝经后ER阳性或不详的转移性乳

[7]

腺癌具有一定的疗效，对于晚期复发者疗效更好。必威体育精装版研究还发现其可以降低

有过雄激素剥夺治疗（Androgendeprivationtherapy,ADT）前列腺癌的男性患者

[8]

的骨折风险。

1.4醋酸甲羟孕酮

醋酸甲羟孕酮（Medroxyprogesteroneacetate）产被用于先兆流产、痛经、功

能性出血和功能性闭经等方面，大剂量时可用于治疗乳腺癌，其常被用于不能手

[9]

术或者具有复发性的癌症治疗。同时，其具有显著的增进肿瘤患者食欲、增加

体重、缓解疼痛和自觉症状的辅助疗效。研究表明