中药中试研究的技术要求.ppt

31设备及其性能的适应性?实验室用设备和中试生产设备的原理可能不同，但中试生产和大生产设备的原理应一致，与设备的技术参数基本相符。例：1、挥发油的提取和包合设备小试和中试不同。2、原回流提取、浓缩分步进行，现为热回流抽提-浓缩机组引起的改变。32?工艺参数改变：程度、原因等?质量改变：?关注中试工艺和小试工艺的异同，同时应关注变化对产品质量的影响程度。小试、中试工艺参数和质量的比较中药中试研究技术要求一、起草背景及指导思想二、整体结构三、主要内容四、有关问题的说明五、结语23一、起草背景?《药品管理法》和《药品注册管理办法》的实施?中试研究的重要性?中试研究的现实4一、起草背景?无系统的中试研究指导原则?中试研究中存在的问题较多?申报资料中存在的问题一、起草背景?1990年卫生部药政局发布了《中药新药研究指南》，要求：“对确定工艺后，应有三批以上的中试结果，从其各项质量指标上来反映此工艺的稳定性和成熟程度”。?1999年国家药监局发布了《中药新药研究的技术要求》，对中试研究的定义、目的、意义及中试规模、批次、成品质量检测提出了要求。5中试研究中存在的问题?中试工艺研究不够?中试工艺参数确定有误差?不进行中试或者流于形式?有关数据的积累和综合分析不够?大生产难以实施6中试研究资料中存在的问题通过对200个品种分析，发现的主要问题：?未提供中试数据?中试规模小、批次不足?成品率低?数据不全，主要缺少中间体、辅料量及中间体的检测数据等。7一、指导思想?明确中试研究的意义?强调中试研究的目的?指导和规范中试研究?体现一般原则和具体问题具体分析?顺利实施生产8二、整体结构一、概述二、基本内容（一）中试研究的作用（二）中试研究的有关问题1、规模与批次2、质量控制910三、主要内容（一）概述－1?明确了中药、天然药物中试研究的概念中药、天然药物中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。?中试研究是小型生产模拟和放大试验。?目的：实现工业化生产，并使样品质量相对稳定、可控。11（一）概述－2?强调了中试研究的重要意义?中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善?是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节?直接关系到药品的安全、有效和质量可控。1213?根据中试研究结果制订或修订中间体和成品的质量标准。?为大生产设备选型提供依据。?根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标核算等。——中试研究是实验室向工业化生产过渡的“桥梁”中试研究的意义14?通过中试制订产品的生产工艺规程(草案)。?在模拟的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。?产品的原材料等技术经济指标问题。中试研究要实现的目标（一）概述－3?本技术指导原则的作用为中试研究规模、批次、样品质量、中试场地、设备等相关内容提供技术指导。1516?工艺路线已确定。?小试的工艺考察已完成，工艺过程及工艺参数已确定。如：提取（时间、方法、溶剂）、分离纯化、浓缩（方法、温度）、中间体和成品的质量控制等。?小试工艺基本可行、稳定。?原料、中间体和产品的质量控制方法已建立。——成熟的小试是进行中试的最主要的基础进行中试研究的前提条件（二）基本内容1、中试研究的作用?为保证质量标准的制订、稳定性考察、药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样品都应经中试研究确定的工艺制备而成。?通过中试研究，可发现工艺可行性、劳动保护、