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SPOCK1的生物学研究进展

毕丹丹;成秉林;葛瑞胜;张淑君

【摘要】细胞外基质蛋白多糖SPOCK1(sparc/osteonectin,cWcV,andkazal-

likedomainsproteoglycan1,SPOCK1)是新发现的钙离子结合蛋白多糖家族的

成员之一.早期因其参与调控中枢神经系统而被人们所认识.近年来,因其具有促进肿

瘤的形成、促进侵袭和转移、抑制凋亡并调节细胞外基质重构等多种生物学功能而

备受关注与研究.然而,此较新颖的基因在肿瘤中的研究仍然有限,如果将SPOCK1

应用于肿瘤的诊断及预后的评估中,还需对其促肿瘤的生物学作用有更深入的了解.

本文就其生物化学、促肿瘤的生物学功能等方面进行综述.

【期刊名称】《医学研究杂志》

【年(卷),期】2016(045)005

【总页数】4页(P180-182,186)

【关键词】SPOCK1;侵袭;转移;凋亡

【作者】毕丹丹;成秉林;葛瑞胜;张淑君

【作者单位】150000哈尔滨医科大学第四临床医学院;哈尔滨医科大学第一临床

医学院;150000哈尔滨医科大学第四临床医学院;150000哈尔滨医科大学第四临

床医学院

【正文语种】中文

【中图分类】R73

细胞外基质是存在于组织和器官的非细胞成分，细胞外基质的主要分子成分是蛋白

多糖和纤维蛋白，肽酶分解细胞外基质高分子，使其持续地处于动态重塑状态，从

而保持组织的分化及稳态。肽酶的异常改变及细胞外基质分解与合成之间平衡的破

坏，均能够使细胞外基质的动态平衡明显发生改变，从而导致肿瘤的形成[1]。

SPOCK1属于细胞外基质的蛋白多糖，对细胞外基质的合成和积累起到了重要的

作用[2]。最近的研究表明SPOCK1不仅参与调节中枢神经系统、子宫及冠状动脉

的生物学过程，而且在多种肿瘤中表达上调并促进肿瘤的形成、促进侵袭和转移，

此外尚抑制凋亡并调节细胞外基质的重构。

SPOCK1蛋白首次发现于人类睾丸中，最初被命名为testican-1。编码此蛋白的

SPOCK1基因定位于人染色体5q31区域，含硫酸软骨素链及硫酸乙酰肝素链，

其mRNA长度为5kb，包含12个外显子，开放阅读框架长1.3kb，3′端非编码区

长达3.3kb，约为其他基因非编码区的4倍，并编码SPOCK1蛋白的439个氨基

酸残基。SPOCK1鼠的同源基因为Spock1，含有6个功能区域，部分区域能抑制

蛋白酶活性[3]。研究表明其第3号外显子可以被选择性地分解，从而发挥特定的

靶向功能。在幼鼠神经元迁移及突触形成时期，Spock1表达上调；而成鼠中，

Spock1主要在海马CA3区域的椎体神经元突触中表达[4]。

SPOCK1编码细胞外基质蛋白多糖，属于新发现的钙离子结合蛋白多糖家族成员

之一，此家族的共同特点是有相似的N端、C端以及含有卵泡素样结构的区域，

参与细胞的增殖、黏附及转移。此家族除了SPOCK1之外还包括半胱氨酸的酸性

蛋白(secretedprotienacidicandrichincysteine,SPARC)、testican-2及

testican-3。其中SPARC在肿瘤中已有大量的研究，越来越多的证据表明SPARC

在肿瘤的增殖、细胞周期、凋亡、黏附及细胞基质间的相互作用中起重要的调节作

用[5]。SPOCK1与SPARC在结构上有极高的相似性，早期研究发现SPOCK1在

许多组织中表达上调，包括脑组织、软骨、血管内皮、淋巴细胞以及肌肉神经接点，

近来越来越多的研究发现SPOCK1还广泛参与肿瘤的发生与发展。

早期研究表明SPOCK1可在细胞-细胞和细胞-基质间发挥作用，主要表达于中枢

神经系统及富有半胱氨酸的蛋白多糖的脑区域，参与调控黑质多巴胺神经元的形成、

增生及维持其活性，并影响中脑酪氨酸羟化酶的活化。SPOCK1不仅抑制神经肿

瘤细胞的黏附，尚能参与脑损伤时轴突的再生[6]。SPOCK1位于5q31区域，研

究证明此区域基因的缺失会致不同程度的智力障碍，