浅论VEGF与骨髓增生异常性疾病的研究现状 .pdfVIP

浅论VEGF与骨髓增生异常性疾病的

研究现状

【摘要】血管内皮生长因子(VEGF)是

血管新生过程中一种重要的因子，在骨髓增

生异常性疾病中起重要作用，其主要通过与

受体(VEGFR)结合而发挥生物效应。改变骨

髓或血浆中VEGF或VEGFR的水平可能成为

治疗骨髓增生异常性疾病的新途径,本文就

VEGF与骨髓增生异常性疾病的研究现状作

一综述。

【关键词】血管内皮生长因子;骨髓增生异

常;骨髓增生异常综合征;再生障碍性贫血

血管新生是指在原有血管的基础上形成新

血管的过程。在这过程中，多种血管发生因

子起重要作用，其中以血管内皮生长因子

(VEGF)最为突出。大多数血管发生因子由肿

瘤细胞分泌，并且以自分泌的方式促进肿瘤

细胞的生长和繁殖，在肿瘤的转归、治疗中

也起着作用。骨髓增生异常性疾病中最常见

的是骨髓增生异常综合征(MDS)、再生障碍

性贫血(AA，下文简称再障)。本文就VEGF

与这两种最常见的骨髓增生异常性疾病的

研究现状作一综述。

1VEGF及其受体的生物特性

VEGF是一种具有高度生物活性的功能

性糖蛋白，VEGF家族包括、、

、、。人VEGF基因

位于染色体,全长28Kb,编码VEGF的基因

长约14Kb,由8个外显子和7个内含子交

替组成,编码34～35kD的同源二聚体糖蛋

白。VEGF基因经过转录水平剪切,可产生5

种不同的转录子,即VEGF206、189、165、

123和121,其中VEGF121和165为分泌型

的细胞因子[1]。VEGF主要促进内皮细胞增

殖和血管增生,它是血管内皮细胞特异性

的有丝分裂原,在体外可促进血管内皮的

生长,在体内可诱导血管发生。此外,VEGF

能增加血管的通透性,使血浆蛋白溢出血

管外,导致纤维蛋白在血管外凝结,形成

血管生成的临时基质。这种基质一方面促进

血管生成,另一方面促使一些间质细胞进

一步形成成熟的血管基质,有利于血管形

成。VEGF是目前已知的所有促血管生成因子

中同时具备促血管增生和增强血管通透性

功能的生长因子。

VEGF的生物学效应通过其特异的膜受

体实现,迄今发现5种受体

、VEGF、

、神经

毛蛋白、神经毛蛋白

。这些受体本质上都是酪氨酸激

酶,受体在其细胞外区是含7个免疫球蛋白

(Ig)样的结构域,而细胞内区是含有酪氨

酸激酶的信号域,中间是一段激酶插入序列

(KI)。受体主要介导细胞骨架重排及引起细

胞迁移,但不能引导细胞增殖。此外,它们

能介导单核细胞趋化。当VEGF与受体膜外

成分部分结合后，酪氨酸激酶被激活，大量

钙离子内流从而导致级联放大反应过程，引

起一系列的生物效应。VEGFR1和VEGFR2是

血管内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体，在脉

管系统的形成中起至关重要的作用。

可增加血管内皮细胞的通透性,

形成临时基质,促进胞外蛋白水解,有利于

毛细血管生成，缺乏则导致血管结构缺陷。

介导内皮细胞的增殖、分化,缺

乏则无内皮细胞生成。有研究论证

有增加毛细血管后静脉和小静脉

的通透性的功能，从而促进营养物质和炎性

物质的渗出,而不是

在胚胎期是胚胎血管形成的必需

因素,在血管及淋巴内皮细胞都有分布，它

在肿瘤转移过程中有一定的作用。有研究认

为通过和VEGF结合促进

血管的发生与发展。

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