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预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则

一、前言

为进一步规范预防用疫苗（以下简称疫苗）临床试验和

提高临床研发水平，保证同类疫苗注册上市时具有相似的安

全有效性，指导非创新性疫苗的临床研发和评价，特制定本

指导原则。

本指导原则所述非创新性疫苗是指已有同类疫苗在中

国境内上市，其在质量、安全性和有效性方面与已上市同类

疫苗具有可比性的疫苗。本指导原则适用于采用免疫原性替

代终点进行有效性评价的非创新性疫苗。对涉及处方和生产

工艺等变更的疫苗，如需要通过临床可比性研究进一步评价

其变更可行性的，也可参考本指导原则。

疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》

《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》

的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、

《疫苗临床试验质量管理指导原则》、《疫苗临床试验技术指

导原则》、《预防用疫苗临床试验的不良事件分级标准指导原

则》等相关要求进行。

本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识

的深入将不断修订和完善。

二、临床试验前的考虑

对于非创新性疫苗，在研发立项时应充分评估已上市同

类疫苗临床使用的有效性和安全性。

通常应首先进行候选疫苗（或称试验疫苗）与已上市同

类疫苗（或称对照疫苗）在药学和非临床方面的比对研究，

其比较数据结合临床试验结果用于评价两种疫苗的可比性。

上市疫苗关键质量标准项目的可接受限度（如抗原含量

/效价、病毒滴度、产品及工艺相关杂质等），不仅须根据

生产工艺能力、稳定性研究等药学研究数据确定，还需结合

非临床研究批次和结果、注册临床试验批次的核定结果及临

床试验安全有效性结果分析论证其合理性。因此，应在充分

考虑生产规模的预期放大、生产工艺地址变更、生产参数调

整及产品关键质量属性的变异度、产品货架期降解等因素基

础上，选取在上述因素方面可代表上市生产的试验疫苗进入

注册临床试验。建议采用商业化规模生产的疫苗用于申请上

市许可的关键性注册临床试验（含加强免疫）。

三、临床试验设计的一般考虑

对于非创新性疫苗，临床试验的主要目的是评价该疫苗

与对照疫苗在安全有效性方面的可比性。临床可比性研究方

案的设计在符合伦理和科学要求的同时，还要考虑近期疾病

流行病学特征（传播途径、发病率等）、已上市同类疫苗的

应用对所预防疾病流行病学特征的影响，疫苗应用的覆盖率

以及人群免疫水平等。

当不同人群的免疫程序、免疫原性特征、评价标准等存

在差异时，应单独设计临床试验，分别评价安全有效性。

（一）随机对照临床试验

1.对照疫苗的选择

对照疫苗是指已获得批准在境内上市，拟在临床试验中

作为参比对照的疫苗。选择对照疫苗须考虑其具有充分的安

全有效性数据，并已在临床广泛应用。一般应选择原研产品

作为对照疫苗。选择非原研产品时应提供充分、合理的依据。

原则上，试验疫苗研发过程的各阶段应使用相同的对照

疫苗（包括药学和非临床研究），以保证研究结果分析的严

谨性。对照疫苗应符合国家相关法律法规要求，通常应具有

中国的批签发检验报告等必要的证明性文件，且抗原含量/

效价数值确定。还需考虑试验疫苗与对照疫苗在目标接种人

群、免疫程序、接种途径/方式等方面的一致性，综合分析两

者在种子批（菌毒种、基因型和血清型）、细胞基质、剂型、

试验前抗原/效价检测结果等方面的差异对临床数据的影响。

鼓励采用循证医学的方法对拟选用对照疫苗的临床研

究数据进行科学、客观的分析并作为制定临床试验方案的依

据。

对涉及处方和生产工艺等变更的已上市疫苗，如需开展

临床试验,对照疫苗应考虑选择变更前的疫苗，进行变更前后

疫苗的比较研究。

2.研究疫苗的管理和质量控制

按法规要求提供的临床试验用样品（即：研究疫苗，包

括试验疫苗和对照疫苗）应编码清晰、易于辨识，并具备法

定的实验室检测机构出具的复核检验报告或批签发报告，疫

苗的名称、批号、规格、制备或生产日期等应与报告一致。

建立研究疫苗合规性管理制度，涵盖疫苗的接收、保管、配

制、回收、退还/销毁、疫苗冷链管理以及冷链中断的疫苗

处置等各环节，详细记录并体现有效和可追溯的质量控制措

施。设盲试验应全程维持盲态管理。

建议对注册临床试验现场所使用的试验疫苗和对照疫

苗同步