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链脲佐菌素诱导建立长期稳定糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的探讨链脲佐菌素（STZ）诱导法建立稳定且长期维持的糖尿病小鼠模

型的优化给药方案。方法将60只C57BL/6J小鼠随机等分为对照组和5个模

型组（n=10），其中，多次低剂量给药法（每日腹腔注射1次，连续5d）3组，

STZ剂量为60、70和80mg/kg；一次性给药法（药物一次性腹腔注射）两组，

剂量分别为160、200mg/kg；对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液。监测各组小鼠

不同时期随机血糖、饮食量、体重、成模率和死亡率等指标。结果各模型组小

鼠均出现典型的“三多一少”的表现，血糖显著高于对照组。80mg组和200mg

组1周成模率分别为100%和70%，但随着时间延长，死亡率明显增加，12周两

组成模率均为30%；160mg组小鼠血糖水平相对较低，1周成模率仅为40%，

12周成模率为0；60mg组4周成模率为70%，但后期血糖水平下降，12周成

模率仅为30%，并且血糖波动较明显。70mg组1周成模率为100%，12周时成

模率仍高达70%，而死亡率仅为20%，显著高于其他模型组，且平均血糖水平

波动很小，一直稳定保持在20mmol/L以上。结论腹腔注射链脲佐菌素可以很

好地诱导小鼠血糖升高，多次低剂量（70mg/kg）给药方案是建立长期而稳定的

糖尿病小鼠模型较优的诱导方案。

标签：链脲佐菌素；慢性并发症；糖尿病模型；小鼠；多次低剂量

链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）是一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤

的性能，还有致糖尿病的作用[1]。该药对动物的胰岛β细胞具有高度选择性的

毒性作用，能诱发许多动物产生糖尿病，因其操作简单、成模快、对机体组织毒

性相对较小、动物存活率高、造模长期稳定性好等诸多优点，现已被广泛应用于

制备糖尿病动物模型[2-3]。

目前的文献报道中，由于动物的品种、年龄、给药方式和剂量、给药途径、

是否空腹以及是否使用高糖高脂饲料等许多方面因素不同，STZ的药物使用和管

理差异悬殊[4]。有一次性给药方法[5]，也有连续多次给药方法[6-7]，使用的药

物剂量也从20mg/kg至240mg/kg不等[5-7]，得到的模型的血糖水平以及血糖

维持时间也有差距。目前关于糖尿病小鼠模型的药物诱导方案，已有许多文献报

道，但由于研究目的和方法的不同，STZ诱导建立糖尿病小鼠模型并没有一个

广泛认同的标准方案，尤其是目前的糖尿病模型研究多以近期（4周）为研究终

点，模型动物多用大鼠[8]，对如何建立一个长期而稳定的糖尿病小鼠模型的研

究还很少，但这对于研究糖尿病慢性并发症非常关键。因而，为了得到一个较稳

定、维持时间较长的糖尿病小鼠模型，笔者对STZ的给药方案进行了探索和优

化。

1材料与方法

1.1实验动物及饲养条件

SPF级8～10周C57BL/6J雌性小鼠60只，体重19～21g，购于中山大学北

校区实验动物中心，在中山大学北校区实验动物中心的屏障环境中饲养，使用普

通小鼠饲料（非高脂高糖饲料），小鼠的饲养环境湿度保持在50%～70%，温度

保持在20～24℃，每天保持12h的昼夜循环。所有有关动物的实验过程均在中

山大学实验动物伦理委员会的监督、指导下完成，符合实验动物伦理学要求。

1.2实验材料

STZ購自Sigma公司，柠檬酸三钠和柠檬酸购自广州化学试剂厂，快速血糖

仪及血糖试纸（稳豪）购自强生公司。STZ溶液的配置：用灭菌0.1mol/L柠檬

酸缓冲液（pH=4.5）溶解STZ粉剂，制成1%STZ液，现配现用。

1.3分组及给药方案

将60只C57BL/6J小鼠在动物中心屏障环境中进行适应性饲养1周，然后

随机分为1个对照组和5个不同的给药方案组，每组10只小鼠。给药方案：多

次低剂量给药法（每日腹腔注射1次，连续5d）3组，STZ剂量分别为60mg/kg、

70mg/kg和80mg/kg；一次性给药法（药物一次性腹腔注射）两组，药物剂量

分别为160mg/kg和200mg/kg（分别称为60mg组、70mg组、80mg组、160mg

组和200mg组）。首次给药前，禁食16h，不禁水，第二天起，