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骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成

罗明志;马云彤;罗雯;李莺

【摘要】骨细胞可以感受理化刺激然后分泌多种信号分子调节骨重建.Sclerostin

是成熟性骨细胞分泌的一种抑制骨形成的糖蛋白.对sclerostin的发现、分泌细胞

类型、分子特点和作用受体进行了简单回顾,并介绍sclerostin抑制成骨作用的信

号通路,重点介绍sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用的分子机制.随后对基于

sclerostin的作用机制设计药物用于治疗骨丢失的前景进行了展望.%Under

physico-chemicalstimulations,osteocytessecretmultiplesignalmolecules

toregulateboneremodeling.Sclerostinisakindofglycosideprotein

secretedbymatureosteocytesandinhibitsboneformation.Inthis

paper,wereviewthediscovery,categoryofsecretorycell,molecularfeatures

andactionreceptorofsclerostinandgiveanintroductiontothesignal

pathwayofsclerostinininhibitingboneremodeling.Wemainlyaddressthe

molecularmechanismofsclerostinininhibitingboneformationthrough

Wntsignal.Basedonthefunctionalmechanismofsclerostin,wepredictthe

possibletreatmentofboneloss.

【期刊名称】《西安文理学院学报（自然科学版）》

【年(卷),期】2012(015)002

【总页数】4页(P6-9)

【关键词】骨重建;骨细胞;sclerostin;Wnt信号

【作者】罗明志;马云彤;罗雯;李莺

【作者单位】西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065／西北工业学生命学

院,陕西西安710072;西安文理学院学报编辑部,陕西西安710065;西安文理学院生

物技术学院,陕西西安710065;西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065

【正文语种】中文

【中图分类】Q26

骨是具有代谢活性的组织，受到多种理化因素调节.骨组织受到的机械应力发生改

变时，骨量和组织结构将发生改变.增加骨组织的负载会导致骨量增加;骨组织负荷

减小会导致骨量减少，如长时间卧床和失重会导致骨丢失［1］.

两种类型细胞参与到骨重建，包括血液系统来源的破骨细胞和具有成骨作用的骨基

质细胞来源的成骨细胞和骨细胞.成骨细胞和破骨细胞在骨组织内只是短时间的存

在，且数量少，位置不定.骨细胞则是骨组织内的主要细胞，且长期存在［2］;而

且骨细胞借助在骨陷窝-骨小管内的细胞突触和骨表面的细胞联系起来［3］，这

种结构对于骨细胞感知机械应力和传递信号十分重要［4］.有研究表明骨细胞可能

在骨组织响应机械应力的过程中起着重要作用［5］.

但骨细胞感受机械应力后如何进一步地调控骨形成/骨吸收的平衡还不是很清

楚.Martin认为骨细胞在感受机械应力的作用后会产生信号分子，通过骨陷窝-骨

小管系统到达骨表面，抑制骨衬细胞的激活，并且抑制成骨细胞的骨形成［6］.早

期的研究发现骨细胞可以分泌NO和PGE2等信号分子调节成骨作用.必威体育精装版的研究

发现骨细胞分泌的糖蛋白sclerostin在调节骨重建的过程中发挥关键作用，可以

抑制骨形成［7］.

1Sclerostin的发现

硬化性骨化病(Sclerosteosis)和VanBuchem综合症(vanBuchemdisease，

vbch)是两类少见的骨骼紊乱性疾病，两种均为隐性遗传病，其主要特征都是骨量

增加，对其致病机制的深入研究发现sclerostin.

1.1硬化性骨化病和VanBuchem综合症

硬化性骨化病最早报道于1958年［8］.这种疾病最明显的特征是颅骨和下颌骨骨

量增加，常见的症状还有口眼歪斜、巨人症和手部畸形.VanBuchem