2024年度深圳市基础研究专项(自然科学基金)重点项目（指南内容）.doc

附件2

2024年度深圳市基础研究专项(自然科学基金)重点项目指南内容

一、合成生物学

1.新型器官及类器官芯片新技术研发及应用研究（学科代码：C1007生物与医学工程新技术新方法，资助金额不超过200万元）

通过微流控、3D打印等技术构建多种类型高仿真和高稳定性的器官芯片及类器官芯片（统称器官芯片），研究基于光学多模态成像的器官芯片检测技术，推动器官芯片产业标准化制备和产业转化应用。面向肿瘤和免疫性疾病等重大健康问题，开展基于器官芯片的肿瘤和免疫细胞多样性调控机制研究；基于多组学策略和器官芯片技术，探索肿瘤和免疫性疾病发生发展控制网络中的关键枢纽，开展靶向干预研究以及干细胞治疗等研究。

2.数字化单细胞分析技术的开发与应用研究（学科代码：C0607生物信息学，资助金额不超过200万元）

开发基于人工智能、深度学习、组学定量分析与基因测序的数字化单细胞分析算法与技术，建立高精准度、高时空分辨率的单细胞分析、测量、追踪、定位、评价、筛选的综合性技术平台；开展数字化单细胞分析技术在临床诊断治疗、细胞工程、生物智造等领域的分析鉴定、改造优化的应用研究，推动数字化单细胞分析技术的产业化规模化应用。

3.天然产物类药物分子的生物合成与修饰新技术研究（学科代码：C2102合成生物学，资助金额不超过200万元）

基于生物合成途径，采用合成生物学等技术构建新型酶元件库，开发天然产物类药物分子的生物合成方法，构建高效合成天然产物的细胞工厂；针对三萜类、笼状、糖和核苷类等分子，开发基于手性配体和催化剂的化学选择性修饰方法，实现活性天然产物类药物分子的精准修饰；通过体外和体内分子活性评估模型，筛选具有免疫调控、抗炎等重要生物活性的产物分子。

4.人体微生物与宿主互作的分子图谱研究及应用（学科代码：C0104微生物学研究的新技术与新方法，资助金额不超过200万元）

基于高通量培养组学、分子成像、合成生物学等技术，建立人体微生物菌株资源库及基因组数据库，解析人体微生物与宿主细胞互作的分子图谱，阐明微生物来源活性分子和蛋白对宿主免疫调控的作用和机理；针对致病微生物的特异性靶点，研究开发成药性先导化合物或高效中和抗体，进行体外和体内的有效性验证。

5.高效安全的DNA甲基化编辑工具研究（学科代码：C2105基因编辑与生物分子操控技术，资助金额不超过200万元）

针对现有基因敲除技术可能引发的DNA断裂与染色体缺失风险，以及传统小分子药物调控DNA甲基化的非特异性问题，研究原创性、高效且特异的DNA甲基化表观遗传编辑工具，实现对特定DNA序列甲基化修饰的精准调控与可逆调控。研究靶向递送系统和辅助DNA甲基化编辑工具的转录激活/沉默系统，实现对特定细胞或组织器官的基因表达精准操控。

6.新型高效精准大片段DNA定点写入技术研究（学科代码：C2105基因编辑与生物分子操控技术，资助金额不超过200万元）

针对基因治疗和细胞治疗中大段DNA定点插入效率低、精确性不足的问题，研究基于自主知识产权的基因编辑工具，开展大片段DNA定点写入的技术研究，开发一种新型高效的DNA整合系统，实现在基因治疗中精准修复和替换致病基因，高效制备CAR-T细胞。研究建立个性化全基因组安全评估体系，评估不同基因编辑工具的特异性，降低脱靶效应的潜在风险，提高基因治疗和细胞治疗的安全性与精确性。

二、生物医药与生命健康

1.促骨组织再生修复的新型生物材料与组织工程技术开发（学科代码：C1002生物材料，资助金额不超过200万元）

针对骨折后难以愈合的关键技术问题，利用新型生物材料与3D打印技术等开发兼具调控微环境与促骨组织再生修复于一体的组织工程骨。建立类器官、器官芯片、实验动物骨缺损模型，探索健康细胞在调节免疫、抑制炎症和促进骨再生修复的作用。借助蛋白组学和转录组分析，揭示骨骼-血管-免疫多系统的交互作用在促进骨再生修复的机制，为基于生物材料与组织工程的细胞治疗提供理论指导。

2.肌骨骼运动系统疾病的生物治疗与机制研究（学科代码：H0612运动系统疾病诊疗新技术，资助金额不超过200万元）

面向伴随经济和社会快速发展和生产生活方式转变而日益增高的退行性、炎症性、代谢性等肌骨骼运动系统疾病防治需求，使用高通量测序、在体基因编辑、多组学分析、细胞靶向治疗、外泌体等技术，在基因、蛋白分子、细胞等层次开展运动系统疾病发病机理和针对性的生物治疗研究，为提升运动系统疾病防治水平、保障人民群众健康提供科学基础。

3.区域免疫在重大疾病中的特征变化及新型免疫治疗技术研究（学科代码：C0802免疫细胞的分化与功能，资助金额不超过200万元）

针对重要脏器系统（如心血管、肝脏、肺脏、神经等系统）的重大疾病以及器官移植排斥反应等科学问题，重点对区域免疫及其局部微环境在疾病发生发展中的作用进行基础研究，解析其