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阿尔茨海默症动物模型

动物模型阿尔茨海默病模型大鼠的构建

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背景阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD）是一种起病隐

匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。

主要表现为进行性认知功能障碍、记忆力减退、运动行为失常和

人格改变等；其主要组织病理学特征是神经元胞外出现β?淀粉样

蛋白（Aβ）聚集形成的神经炎性斑［NPs，亦称老年斑（SPs）］、胞

内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）、神经元凋亡

或缺失、突触缺失等。

随着我国近年来人口老龄化越来越严峻，AD发病率显著提高，在

阿尔茨海默病相关研究中，建立理想的动物模型颇受关注，这有利于

促进阿尔茨海默病病因、发病机制、病理过程，以及寻找和筛选预

防与治疗药物等研究的深入。

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AD动物模型研究进展目录CATALOGAD动物模型学习评价AD模型大鼠

的研究方案

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01AD动物模型研究进展

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实验动物的选择许多动物都可以成为模拟阿尔茨海默病病理学特征

的模型，包括鼠、猫、犬、兔、山羊、绵羊、北极熊和非人类灵长

类动物等。

其中，小鼠和大鼠相对于其他动物价格便宜、繁殖力强、生存率

高、易饲养，有利于进行大样本实验研究，而且具有较强的快速学

习能力，生理过程接近人类，因此小鼠和大鼠代是目前最广泛用于制

备阿尔茨海默病模型的动物。

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国内外AD动物模型研究进展01以衰老为基础的AD模型自然衰老的

动物模型快速老化小鼠模型02各种因素诱发的AD模型化学损伤

物理损伤饮食诱导03转基因AD模型APP转基因模型PS1转基因模

型tau相关模型多重转基因模型

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以衰老为基础的AD模型AD是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因

素在AD发病过程中起着重要作用。

以衰老为AD发病基础的动物模型成为实验研究中不可或缺的部

分自然衰老AD模型自然衰老动物模型脑内神经元萎缩，胆碱能功能

低下，同时表现为感觉、运动以及学习记忆力等多种功能的减退，

这符合AD患者的临床表现。

造模方法：将1~2月龄小鼠或3~5月龄大鼠，雌性或雄性，饲养

在屏障环境的动物实验室，直至饲养所需的年龄。

常用老年动物的年龄为小鼠12~24月龄，大鼠衰老早期21~26月

龄，衰老晚期30~32月龄。

此模型的优点：动物脑内的神经递质及形态学改变是自然发生的，

与AD真实的病理生理改变更为接近，不需要人为损伤、干预。

缺点：只是模拟了部分与人类正常衰老相关的神经改变，缺乏AD

相关Aβ沉积及NFT，并不能全面模拟AD的变化。

且动物饲养周期和实验周期长、病死率高。

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以衰老为基础的AD模型快速老化小鼠模型1975年日本京都大学

Take-da教授培养出快速老化小鼠（senescenceaccelerated

mouse/prone，SAMP）。

此后，根据小鼠衰老程度、寿命和病理表现进行选择性繁殖，其

中SAMP8作为AD动物模型被广泛认可。

此模型优点：SAMP8既有自然衰老小鼠特征，又有类似AD脑部

病理改变及学习记忆障碍，已被广泛应用于研究与年龄相关的学习

记忆障碍的机制及相关的药物研发中缺点：该模型成本较高，小鼠

寿命短，不适合用于长周期实验。

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各种因素诱发的动物模型01化学Aβ注射诱导模型东莨菪碱诱导

的模型侧脑室注射链脲菌素诱导模型……02物理剥夺动物供氧的

模型03饮食高脂饮食诱导模型硫胺素缺乏诱导模型