髓源性抑制细胞在肺癌中的研究进展 .pdf

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中国医药生物技术2019年12月第14卷第6期ChinMedBiotechnol,December2019,Vol.14,No.6557

综述

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DOI:10.3969/j.issn.1673-713X.2019.06.015

髓源性抑制细胞在肺癌中的研究进展

周勤峰,王蓉,李小平

肺癌是造成人类死亡率最高的恶性肿瘤,其发病率和死3MDSCs免疫抑制功能的发挥

亡率均位居全球第一。我国工业化速度不断加快、环境污染在肿瘤发展或慢性炎症过程中,炎症介质的持续产生会

日益严重、人口老龄化问题加剧使肺癌的发病率不断增高。引发MDSCs的产生、扩增和活化,并通过反馈机制抑制

2015年中国恶性肿瘤发病人数高达392.9万,而肺癌位居T细胞介导的免疫反应,从而更进一步促进肿瘤的发展。

恶性肿瘤发病首位,发病人数为78.4万。在一些发达国家,MDSCs可以通过多种机制发挥免疫抑制功能:①通过高表

女性肺癌发病率上升甚至超过了男性。2014年美国肺癌新达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶分解精氨酸,

[1]

发病例22万人,约16万人死于肺癌相关疾病。肿瘤中使精氨酸的含量减少,进一步使T细胞CD3分子、细胞

存在多种异质性的细胞群体,包括肿瘤细胞、基质细胞和宿周期蛋白依赖性激酶4以及细胞周期调控蛋白D3的表

[9]

主免疫细胞。在肿瘤微环境下,髓系祖细胞分化成熟受阻而达受到抑制,从而抑制T细胞的增殖;②产物NO通

形成大量具有免疫抑制功能的细胞。近年来,骨髓来源的抑过抑制酪氨酸激酶JAK3和转录激活因子STAT5抑制人

制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)在肿类主要组织相容性复合体MHCII类分子的表达从而诱导

瘤微环境中的分化和活化、免疫抑制功能的发挥以及针对T细胞的凋亡;③MDSCs与T细胞作用后能够上调

MDSCs在肿瘤中的进展和治疗策略也逐渐成为了大家研MDSCs活性氧(ROS)的表达量从而增强MDSCs的免疫

究的热点,本文就MDSCs在肺癌中的研究进展进行综述。抑制功能;④过氧亚硝酸根(ONOO-)的产生诱导酪氨酸

的硝化从而抑制T细胞对肿瘤抗原的免疫应答;⑤通过精

1MDSCs的分类和主要表型[10]

氨酸酶诱导Treg的扩增,发挥免疫抑制活性;⑥通过

髓源性抑制细胞具有高度异质性,是巨噬细胞、

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