雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用 .pdfVIP

雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用

吴伯艳;刘新光;陈维春

【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamy-cin,mTOR)

是衰老和衰老相关疾病的一个关键调节因子。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)可通

过抑制mTOR通路,诱导和促进细胞自噬的发生。细胞自噬是维持细胞内稳态的主

要方式与途径,通过降解多余的、受损的及衰老的蛋白与细胞器,为细胞重建、再生

和修复提供必需原料。早老症(hutchinson-gil-fordprogeriasyndrome,HGPS)

患者细胞中伴随早老蛋白(progerin)的异常聚集；此外,诸如亨廷顿病、帕金森病、

阿尔茨海默病等神经退行性疾病细胞内同样出现异常蛋白质的聚集,而这些异常蛋

白的清除正依赖于细胞的自噬作用。由此可见,雷帕霉素是潜在的抗衰老、治疗早

老症及衰老相关疾病的重要药物。该文主要阐述雷帕霉素促进细胞自噬方面的功能

及在HGPS、神经退行性疾病方面的应用。%Mammaliantargetof

rapamycin(mTOR)isakeyreg-ulatorofagingandaging-relateddiseases.

Rapamycin(RAPA)inducesandpromotestheprocessofcellautophagy

throughin-hibitingmTORpathway.Autophagyexertsacrucialrolein

main-tainingthecellularmeostasis,whichprovidesessentialmaterialsfor

cellreconstruction,regenerationandrepairviadegradatingtheredundant,

damaged,orsenescentproteinsandorganelles.HutchinsonGilford

progeriasyndrome(HGPS)patientsareal-waysaccompaniedwith

abnormallyaccumulatedprogerinincells.SimilartoHGPS,abnormal

proteinaccumulationisthenbsp;commonpathologicalfeatureof

neurodegenerativediseases,in-cludingHuntington′sdisease,Parkinson′s

disease,Alzheimer′sdiseaseandsoon.Degradationoftheseabnormal

proteinspre-dominantlydependsoncellautophagy.Thus,rapamycinisa

po-tentialanti-agingdrugforHGPSandaging-relateddiseasesthera-py.

Thisviewfocusesontheeffectsofrapamycinoncellautoph-agyand

clinicalapplicationinHGPSandneurodegenerativedis-eases.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2015(000)001

【总页数】4页(P11-14)

【关键词】雷帕霉素;雷帕霉素靶蛋白;自噬;早老症;早老蛋白;神经退行性疾病

【作者】吴伯艳;刘新光;陈维春

【作者单位】广东医学院衰老研究所，广东东莞523808;广东省医学分子诊断重

点实验室，广东东莞523808;广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛

江524023;广东医学院衰老研究所，广东东莞523808;广东省医学分子诊断重点

实验室，广东东莞523808;广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江

524023;广东医学院衰老研究所，广东东莞523808;广东医学院生物化学与分子

生物学研究所，广东湛江524023

【正文语种】中文

【中图分类】R-05;R329.25;R339.38;R745.7;R916.4;R977.3

雷帕霉素靶蛋白(target