糖尿病药物的基石二甲双胍 (2).ppt

六、心血管益处1．心血管保护作用：二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的IR，降低基础和负荷后胰岛素水平，起到直接或间接的心血管保护作用(I级)。UKPDS显示，使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35％，心肌梗死风险下降39％；UKPDS10年随访显示，二甲双胍治疗组大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应，且降低死亡和心肌梗死的作用优于磺脲类和胰岛素。第60页,共70页，5月，星期六，2024年，5月REACH研究结果提示，二甲双胍治疗2年，全因死亡相对风险下降24％。HOME研究结果提示，二甲双胍联合胰岛素比单用胰岛素可以减少大血管事件风险。中国SPREAD研究结果显示，对于有冠心病病史的T2DM患者，与格列吡嗪组相比，二甲双胍组的主要终点事件发生风险降低46％(I级)。二甲双胍是目前唯一被2013AACE指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。第61页,共70页，5月，星期六，2024年，5月2．心血管保护作用机制：二甲双胍可能通过减少心血管疾病的危险因素而达到心血管保护。心血管疾病的危险因素包括血脂异常、IR、肥胖、高血压、NAFLD等。控制危险因素是心血管保护的重要方式之一。第62页,共70页，5月，星期六，2024年，5月二甲双胍目前已经被证实可以降低血糖、改善NAFLD和爪(尤其是肝脏和肌肉)、减轻体重、改善血脂(主要是改善TG、LDL-C及TC水平，对HDL-C改变不明显)和抗凝等。此外，二甲双胍可以直接改善血管内皮细胞功能，增加血流量。第63页,共70页，5月，星期六，2024年，5月七、降糖外益处1．在改善血脂方面的作用：二甲双胍能够改善脂肪的合成与代谢。多项研究显示，二甲双胍治疗T2DM患者，可降低患者血浆TG、LDL-C及TC水平，但对HDL-C改变不明显。第64页,共70页，5月，星期六，2024年，5月2．在治疗NAFLD方面的作用：中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》提出：除非存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况，否则NAFLD患者可安全使用胰岛素增敏剂(二甲双胍和噻唑烷二酮类)等药物(V级)。第65页,共70页，5月，星期六，2024年，5月有14项临床研究评价了二甲双胍对NAFLD患者肝脏组织学、血清酶学和取等指标的改善情况。所有研究均显示HOMA一瓜明显改善，13项研究显示血清酶学(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)明显下降；5项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有改善。第66页,共70页，5月，星期六，2024年，5月3．在治疗PCOS方面的作用：PCOS不是二甲双胍的适应证，但国内外应用二甲双胍治疗PCOS已有十余年的历史。美国内分泌学会推荐二甲双胍可作为PCOS合并T2DM/IGT患者，生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)的情况下的一种治疗药物。第67页,共70页，5月，星期六，2024年，5月循证医学证据表明二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，增加IR，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律，诱导排卵。PCOS患者可从500mg/d开始，每周加量500mg，直到2000mg/d(分二次餐时或餐后服用)，维持数月，直至排卵，恢复月经，待发现怀孕时停药。国外甚至用到2500mg/d，安全性依然良好。第68页,共70页，5月，星期六，2024年，5月4．抗肿瘤作用：糖尿病可能是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的危险因素[101]。多项研究显示，二甲双胍可激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)通路。而AMPK通路的激活除了影响代谢外，也可能抑制肿瘤的发生和发展。英国一项大型病例对照研究显示，二甲双胍治疗与癌症的危险性下降具有相关性，并观察到随着使用时间的延长和使用次数的增加，二甲双胍的保护效应具有逐渐增强的趋势(II级)。第69页,共70页，5月，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第70页,共70页，5月，星期六，2024年，5月那格列奈联用二甲双胍和格列齐特联用二甲双胍的降糖强度差异无统计学意义，但低血糖事件更少(I级)。故在二甲双胍联合磺脲类且低血糖发生风险较高时，可考虑选用二甲双胍联合格列奈类药物。另有研究显示，在二甲双胍的基础上加用米格列奈，可进一步降低HbA-C、FPG和PPG，并提高达标率，而不良事件的发生率差异无统计学意义。第28