CD133和CD44在结直肠癌细胞中的表达及其与患者5年生存率的相关性.pdfVIP

CD133和CD44在结直肠癌细胞中的表达及其与患者5年生

存率的相关性分析

陈仕才;宋新明;陈志辉;李明哲;何裕隆;詹文华

【摘要】目的:探讨不同CD133/CD44细胞亚群的成瘤能力及CD133、CD44的

表达水平对根治性结直肠癌患者术后生存率的影响,明确CD133和CD44作为结

直肠癌肿瘤干细胞表面标志物的意义.方法:利用流式细胞术分选出SW480细胞系

中CD133和CD44标记的不同细胞亚群,比较其在裸鼠皮下成瘤情况;并利用免疫

组化的方法观察CD133和CD44在90例结直肠癌患者石蜡切片标本的表达情况,

对CD133、CD44与患者临床病理资料及生存率进行分析.结果:CD133+CD44+

细胞群成瘤能力明显优于其它各组.CD133和CD44均在细胞膜上表达,两者均与

患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、肿瘤分

化程度及UICC分期无关(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析法显示,CD133高表达

组5年生存率为45.2%,CD133低表达组5年生存率为83.8%,两者有明显差异(P

＜0.01);而CD44高表达组5年生存率(75.6%)与低表达组(70.1%)无明显差异(P＞

0.05);其中CD133/CD44同时高表达者5年生存率明显较差(P＜0.01).Cox风险回

归模型分析结果表明,CD133、肝转移、分化程度及淋巴结转移是影响结直肠癌患

者预后的几个独立危险因素(P＜0.05).结论:CD133可作为结直肠癌肿瘤干细胞的

良好标志物.CD133是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,其表达水平越高,预

后越差;尽管CD44与结直肠癌患者预后无明显相关性,但联合检测CD133/CD44

却能更好地判断患者的预后情况.

【期刊名称】《中国病理生理杂志》

【年(卷),期】2011(027)005

【总页数】7页(P883-889)

【关键词】CD133;CD44;结直肠肿瘤;预后

【作者】陈仕才;宋新明;陈志辉;李明哲;何裕隆;詹文华

【作者单位】中山大学附属第一医院胃肠胰外科,广东,广州,510080;中山大学附属

第一医院胃肠胰外科,广东,广州,510080;中山大学附属第一医院胃肠胰外科,广东,广

州,510080;中山大学附属第一医院胃肠胰外科,广东,广州,510080;中山大学附属第

一医院胃肠胰外科,广东,广州,510080;中山大学附属第一医院胃肠胰外科,广东,广

州,510080

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一。近年来，尽管通过外

科手术、放化疗等手段使其治疗效果有了显著提高，但其所致的死亡率仍高居癌症

死因第二位[1]，复发与转移是影响结直肠癌患者预后的根本原因。

肿瘤干细胞(cancerstemcells)是目前肿瘤研究中的热点问题。该学说认为肿瘤组

织中存在极少量肿瘤细胞，在肿瘤发展中充当干细胞的角色，具有自我更新和无限

分化、增殖潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着关键性的作用，决定了肿瘤的形成、

复发和转移；而其余的大多数肿瘤细胞经过短暂的分化后最终死亡。自1997年

Bonnet等[2]分离出人急性粒细胞白血病干细胞以来，至今已有多种实体肿瘤如乳

腺癌、胶质瘤等分离纯化出肿瘤干细胞[3,4]。目前用来分离肿瘤干细胞的方法主

要是利用肿瘤细胞不同表面抗原标记，将特殊标记的单抗结合到细胞上，经流式细

胞仪或免疫磁珠将肿瘤细胞分选为不同的亚群，再检测各亚群细胞的体外克隆传代

及体内成瘤能力，从而筛选出肿瘤干细胞的表面标记。CD133和CD44是目前研

究较多的2种结直肠癌肿瘤干细胞标志物[5-9]。CD133抗原的相对分子量为120

kD，有5个跨膜片段的糖蛋白，包括细胞膜外的氨基末端、2个短的细胞内环、2

个长的细胞外环以及细胞内的羧基端，并且CD133集中在膜突出部。CD44是一

种跨膜糖蛋白，参与许多细胞功能，包括生长、生存、分化及死亡等；在细胞的黏

附、移动及转移过程中起着重要的作用。

肿瘤干细胞与结直肠癌的起源、发展密切相关，然而CD133、CD