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亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C多态性与结直肠癌患者化疗

敏感性的相关性研究

董秋美;黎莹;黄赛花

【摘要】目的探讨结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者亚甲基四氢叶酸还原酶

(methylenetetrahydrofolatereduetase,MTHFR)基因A1298C多态性与化疗有

效率和预后的相关性.方法收集经病理学确诊的Ⅳ期CRC患者75例,接受标准的

FOLFOX6或XE-LOX方案化疗,化疗前抽取患者外周血,采用DNA测序法检测

MTHFR基因A1298C多态性,观察不同基因型化疗有效率和无进展生存时间(PFS),

分析二者的相关性.结果75例CRC者中,MTHFR1298AA、AC、CC基因型频率

分别为61.3％、34.7％、4.0％,化疗有效率分别为39.1％、30.8％、33.3％,差异

无统计学意义(P＞0.05).AA型和AC/CC型化疗中位PFS分别为13.3个月、11.4

个月,差异具有微弱的边际统计学意义(P=0.068).结论MTHFRA1298C基因多态

性和患者化疗后有效率无关.MTHFR1298携带AA基因型的患者化疗后PFS略优

于携带C基因型的患者.

【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》

【年(卷),期】2016(025)009

【总页数】4页(P978-981)

【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;结直肠癌;有效率;无进展生存时间

【作者】董秋美;黎莹;黄赛花

【作者单位】广东省人民医院广东省医学科学院肿瘤中心胃肠肿瘤内科,广东广州

510080;广东省人民医院广东省医学科学院肿瘤中心胃肠肿瘤内科,广东广州

510080;广东省人民医院广东省医学科学院肿瘤中心放疗科,广东广州510080

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3+4

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)在全球范围内是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤

之一[1]，也是我国最常见的消化道恶性肿瘤。由于大部分CRC患者在确诊时已到

中晚期，单纯的手术治疗难以达到根治的效果或部分晚期患者已失去手术机会，因

此对于大部分中晚期患者，化疗是最主要的治疗手段。但不同的个体在疗效和预后

方面存在明显差异，越来越多的研究发现，这些差异源自不同个体药物代谢基因的

不同。因而如何从药物遗传学和药物基因组学角度研究患者之间药物敏感性和预后

的差异，如何选择个体化的治疗方案，对于提高临床治疗水平、改善患者预后具有

重要意义。

目前，氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂是治疗CRC的标准方案，其中氟尿嘧啶类药

物的抗肿瘤作用受到多种代谢酶的影响。亚甲基四氢叶酸还原酶

(methylenetrahydrofolatereductase,MTHFR)通过影响5-FU细胞毒作用的辅

助因子对其抗肿瘤活性产生影响。MTHFR是叶酸代谢过程的关键酶，其生化功能

是催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢(5,10-MTHE)叶酸，是调节叶酸

代谢的一种限速酶。MTHFR基因具有多态性，最常见的多态性为C677T和

A1298C两个位点，研究发现这两个位点基因的改变会影响MTHFR酶活性，并进

一步影响氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤活性[2]。因C677T位点的研究比较多，而

A1298C位点的研究比较少，且无确定性结论，因此本研究采用基因测序法检测

CRC患者MTHFR基因A1298C多态性，分析不同基因型化疗疗效和预后的关系，

为临床个体化疗提供理论依据。

1.1一般资料收集2012年1月-2014年3月在广东省人民医院经病理确诊CRC

患者75例，年龄27～76岁，平均年龄和中位年龄分别为：(56.2±12.3)岁和56

岁。所有病例经影像检查证实具有可测量病灶，分期均为Ⅳ期，接受晚期一线标准

的FOLFOX6或XELOX方案化疗。患者临床特征见表1。

1.2方法所有患者化