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消化道肿瘤免疫组化临床研究的申请

随着肿瘤病人的不断增加，摆在我们肿瘤专科医师面前

的责任越来越重大，我们腹外（2）科,病理科及检验科联合开展

消化道肿瘤免疫组化临床研究，希望对病人的预后及治疗起到指

导作用。

在临床工作中，我们诊治了数以百计的胃肠道肿瘤患

者，我们发现，即便是同样期别，同种病理类型患者，其预后也

有所不同。免疫组化逐步走入消化道肿瘤医生的视线。我们期望

找到一些免疫组化指标，如同cerb-b2指导乳腺癌的预后和治疗

一样，能够指导消化道肿瘤病人的预后和治疗。这项工作国内外

各大医院均在临床研究中，还未得出明确结论。在众多免疫组化

指标中，我们筛选了以下几种作为我们研究对象，如，EGFR（表

皮生长因子受体），CD44V6，Ki-67，VEGF（血管内皮细胞生长因

子），MMP-9，Cath-D，生长激素异常反应(PR)，P-gp，GST-

л，nm23。由于此项研究周期比较长，而且费用较高，完全由病

人自行承担，恐难进行，故恳请院领导给予帮助与支持。

附：

1.EGFR（表皮生长因子受体）是细胞信号传导系统的，现

已在许多肿瘤中发现表皮生长因子表达异常，且与肿瘤转移和病

人预后有密切关系。

EGFR在癌组织中的总的阳性率为56.4％。在弥漫型胃癌中

的阳性率为68％（低分化腺癌66.7％，印介细胞癌81.8％），

肠型胃癌中为32.2％（管状腺癌31.3％，黏液腺癌33.3％）。

淋巴结（＋）为71.1％，（－）为42.5％。

粘膜及粘膜下15.4％，肌层56.0％，浆膜及浆膜外70.0％。

临床意义

弥漫型胃癌中EGFR的阳性率比肠型胃癌高，分化差的印介

细胞癌或低分化腺癌的阳性率也比分化好的管状腺癌高，统计学

处理均有显著性差异，提示胃癌细胞分化程度越低，EGFR的阳

性率越高。

EGFR的表达与胃癌的分期、分化程度、浸润深度及淋巴结

转移有相关性，EGFR阳性的肿瘤可能有更强的分裂增殖活性及

侵袭性，用免疫组化方法检测肿瘤中的EGFR的表达，可作为胃

癌的生物学恶性程度和判断预后的一个有用指标。

2.CD44V6淋巴结转移和复发是影响胃癌患者预后的主要

因素之一，淋巴结转移是一个复杂的过程。CD44V6可参与癌细

胞与基质的黏附作用及淋巴细胞归巢，从而有利与癌细胞的扩散

与转移。

CD44V6广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，作为细胞基质

透明质酸受体，参与细胞膜与基质的黏附作用及淋巴细胞归巢，

从而促进癌细胞的扩散与转移。研究表明，CD44V6与人类恶性

肿瘤的发生、侵袭与转移密切相关。在肿瘤CD44V6表达阳性的

病人中，其胃周淋巴结阳性率为81.1％，而表达阴性者的淋巴

结转移阳性率为52.2％。提示胃癌细胞在异常分化中，获得

CD44V6阳性的同时，也获得高转移的能力。检测蛋白表达对判

断胃癌患者淋巴结转移潜能和预后、提供胃癌新的治疗靶点有重

要意义。

3.Ki-67是一种新近发现的重要的反映肿瘤增殖活性的

蛋白，与肿瘤的增殖、浸润、转移潜能和预后密切相关。Ki-67

是与增殖细胞核抗原（PCNA）相结合的单抗，而PCNA的表达调

控着细胞增殖周期，故可利用Ki-67单抗来反映细胞增殖的活

性。经对胃癌病人的研究发现，肿瘤细胞的增殖活性与肿瘤分级

呈正相关，与预后呈负相关；进展期胃癌组织中的Ki-67单抗表

达量较早期癌高，与远隔脏器转移呈正相关。同时分化越差、临

床分期越晚且有合并转移，Ki-67表达阳性率越高，提示Ki-67

与分化程度、临床分期有关。研究结果还提示Ki-67表达于与原

发灶部位，肿瘤大小无关，与术后生存期呈负相关。

4.VEGF（血管内皮细胞生长因子）肿瘤生长依赖于血管生成，

丰富的血管可持续不断地向肿瘤提供营养和排除代谢产物,为其

生长提供物质条件。肿瘤组织诱导的血管生成是一复杂的由多因

素调节的过程，血管生成因子通过各种机制降解血管基底膜和周

围的细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细

血管新生并长入肿瘤组织。我们应用免疫组化和原位分子杂交技

术检测人胃癌组织中VEGF表达和微血管密度(MVD)，分析VEGF

与