美沙拉嗪合成 制备 制药工艺学开题报告--- .pdfVIP

美沙拉嗪的制备及工艺条件考察

一、背景资料

1.1基本信息：

中文名称：美沙拉嗪

化学名：5-氨基水杨酸(5-ASA)

别名：马沙拉嗪，美沙拉秦（莎尔福）

外文名:Mesalamine，5-AminoSalicylicAcid

1.2用途与机理：

美沙拉嗪用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病

(CrohnsDisease)。可通过抑制引起炎症的前列腺素(PG)的

合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著

作用。对有炎症的肠壁的结缔组织更佳。

1.3不良反应：

可能出现轻度的胃部不适

1.4注意事项:

1）.对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。

2）.肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以

下儿童不宜用。

3）.与氰钴胺片(VitB12片)同用，将影响氰钴胺片的吸收。

4）.服药时要整粒吞服，绝不可嚼碎或压碎。

5）.出血体质慎用。

6）.胃和十二指肠溃疡患者禁用。

1.5物理性质：

美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无

色、无味，遇光色渐变深，在水中极微溶解，在乙醇、丙酮

或氯仿中不溶，在稀碱或稀酸溶液中溶解，m.p.280℃。

二、行业行情：

它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的

活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免

SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便

等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐

受的患者作维持治疗用，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英

国TillotsLabs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂

和栓剂。但在国内未见生产上市。近年来，已有越来越多的

国家采用美沙拉嗪代替SASP治疗溃疡性结肠炎，并取得了

满意的结果。随着溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对

美沙拉嗪的研究越来越多,尤其是有关美沙拉嗪合成的研究，

已成为药物化学界的一个研究热点。该药的合成方法很多，

但是适应工业化大生产的却很少，下面是几个能适应工业化

大规模生产的合成路线：

三、路线对比：

1.以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪。

水杨酸硝化反应用70％硝酸于55℃反应，收率较低且

所用硝酸浓度高，腐蚀性大。第二步还原反应可用铁粉．盐

酸进行。但存在后处理麻烦和三废问题，三废污染少，操作

简便。本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步

反应，成品难以纯化。但水杨酸硝化还原为传统的经典合成

方法，合成路线仅两步反应，工艺流程简单，结果稳定可靠，

适合实验室合成。

2.对氨基苯乙醚为起始原料,以“一锅煮”的方法得到

5-ASA。

3.对氨基苯酚与二氧化碳进行羧基化反应，一步合成美沙拉

嗪。

对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成产品，此

法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应

条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出

来。

四、实验目的：

1.1掌握硝化反应，还原反应的基本原理；

1.2熟悉以水杨酸为原料，制备美沙拉嗪的基本操作步骤和

方法。

五、装置图：

1.1简单实验装置

1.2仪器：

搅拌器，温度计，三口烧瓶，锥形瓶，布氏漏斗，胶头

滴管，烧杯，抽滤瓶，量筒，pH试纸，滤纸，玻璃棒，回

流冷凝管，乳胶管，玻璃塞，橡胶塞。

1.3试剂：

水杨酸，浓硝酸，浓盐酸，铁粉，浓硫酸，冰醋酸，氢

氧化钠，水，氨水，保险粉（连二亚硫酸钠）。

六、实验过程：

1.水杨酸的硝化：水杨酸14g(0.1mol)，水30ml,3ml冰醋酸

55℃下缓缓低价70％浓硝酸12ml，控制温度在50-60℃,

保温反应1h反应液倒入150ml冰水中，放置1h后抽滤，

水洗滤饼（黄色）加水150ml，加热至沸腾，待全部溶解，

热抽滤，滤液充分冷却，抽滤得5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄

色）。

2、还原反应

60℃60ml水加浓盐酸4.2ml，铁粉4g,加热至沸腾混合

液（主要成分为亚铁离子）交替加入铁粉,5-硝基-2-羟基苯甲

酸10g,保温搅拌1h,降温至80℃，用40％氢氧化钠调节至10，

抽滤，水洗，合并滤液和洗液滤液1加入1.3g保险粉，搅拌，

抽滤滤液2用40％硫酸调节