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多发性骨髓瘤治疗现状及前景

马李洁;李莉娟;张连生

【摘要】多发性骨髓瘤(MM)是血液系统发病率第二的肿瘤。过去10年里，包含

沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺等药物新的联合化疗方案的应用，使得MM患者

的缓解率、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)较长春新碱+阿霉素+地塞米松

(VAD)、马法兰+泼尼松(MP)传统方案明显提高。自体造血干细胞移植(ASCT)技术

的成熟、肿瘤抗原疫苗及细胞过继免疫等免疫治疗的应用，进一步降低患者复发率，

明显改善预后。关于去乙酰化酶抑制剂等新型药物的探索及研究也取得突破性进展，

显现出现良好的前景。现就近年来在MM的治疗中取得的进展综述如下。

【期刊名称】《临床荟萃》

【年(卷),期】2015(000)004

【总页数】5页(P476-480)

【关键词】多发性骨髓瘤;抗肿瘤联合化疗方案;造血干细胞移植;免疫治疗

【作者】马李洁;李莉娟;张连生

【作者单位】兰州大学第二医院血液科，甘肃兰州730030;兰州大学第二医院血

液科，甘肃兰州730030;兰州大学第二医院血液科，甘肃兰州730030

【正文语种】中文

【中图分类】R733.3

多发性骨髓瘤(mutiplemyeloma，MM)是一种致命性恶性浆细胞疾病，发病率

占所有肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%，约2/3的初诊患者年龄超过65岁。

患者骨髓中浆细胞恶性克隆性增生并分泌单克隆免疫球蛋白，导致相关器官组织受

损，引起溶骨性破坏、贫血、肾功能损害及高钙血症等。近年来由于新的蛋白酶体

抑制剂及免疫调节剂的应用，患者的缓解率及缓解质量明显提高，自体造血干细胞

移植(ASCT)及免疫治疗亦在巩固和维持治疗中有较好的疗效，明显改善患者预后。

针对去乙酰化酶抑制剂、抗CS1单抗等新药在MM治疗的基础研究和临床试验亦

显示出较好的疗效，为MM患者带来新的希望。

1.1符合移植条件的诱导治疗目前对于年龄小于65岁的MM患者，大剂量化疗

联合ASCT仍被推荐为一线方案，移植前常给予3～4疗程不含马法兰的诱导治疗

[1-2]。长春新碱+阿霉素+地塞米松(VAD)方案作为移植前的诱导方案已经过时，

现包含免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂并与地塞米松三药联合方案使缓解率显著提高，

四种药物的联合因其增加的不良反应并不能提高患者疗效。有研究表明沙利度胺联

合VAD(T-VAD)方案较VAD方案更易引起内皮细胞损伤及纤溶异常[3]。多项研

究表明沙利度胺+阿霉素+地塞米松(TAD)方案较VAD方案缓解率明显提高，但相

比硼替佐米、雷利度胺为基础的方案疗效稍逊色。现硼替佐米+地塞米松(VD)、硼

替佐米+沙利度胺+地塞米松(VTD)、硼替佐米+阿霉素+地塞米松(PAD)方案作为

一线方案用于移植前诱导治疗[4]。一项基于Ⅲ期临床研究的Meta分析显示，以

硼替佐米为基础的诱导方案与不含硼替佐米方案相比，其移植后完全缓解/接近完

全缓解(CR/nCR)率明显提高，分别为38%、24%，中位无进展生存期(PFS)分别

为35.9个月、28.6个月，3年总生存期(OS)率分别为79.7%、74.7%[5]。

雷利度胺作为第二代免疫调节剂，在复发和(或)难治MM(RRMM)治疗中疗效值得

肯定。而对于初治的患者，美国西南肿瘤组的一项随机临床试验证实，雷利度胺+

大剂量地塞米松(Len/Dex)方案疗效优于地塞米松+安慰剂组，总缓解率(ORR)分

别为78%、48%，年龄大于65岁的患者同样受益[6]。而另一项关于445例

MM的随机试验证实，雷利度胺+小剂量地塞米松(Len/dex)诱导方案更安全有效，

虽然Len/dex组较Len/Dex组ORR降低(68%vs79%)，但是PFS(25.3月vs

19.1月)和1年OS(96%vs87%)较高，这可能与大剂量地塞米松药物毒性有关[7]。

上述方案已被美国批准为新的诱导方案，同时也成为能够联合蛋白酶体抑制剂及其