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WHO5泌尿系统肿瘤之透明细胞肾细胞癌

透明细胞肾细胞癌

定义

透明细胞肾细胞癌（CCRCC）是一种来源于肾小管上皮细胞的、

异质性形态的恶性肿瘤。肿瘤细胞主要具有透明且偶尔有嗜酸性胞质，

伴有丰富的血管网，并与VHL双等位基因失活有关。

ICD-O编码

8310/3透明细胞肾细胞癌

相关术语

没有

亚型

没有

部位

CCRCC通常位于肾皮质内，但是在肾内的发生率均等。不到5%

的CCRCC是多灶性和/或双侧性的，如果发病年龄较早，可能为遗传

性癌症综合征，例如vonHippel-Lindau综合征。

临床表现

有临床症状的肾癌可引起血尿和腰痛，晚期伴有体重减轻和发热。

无症状的肿瘤常通过超声、CT和MRI放射学发现。

因为CCRCC具有血行转移倾向，甚至可能在原发性肾肿瘤被发现

之前就出现在转移。通过肾窦静脉、肾静脉和腔静脉的血行播散导致

肺转移。肿瘤扩散至腰静脉可扩散至低椎旁静脉丛，该静脉丛上方与

硬脑膜静脉窦相连，下方与盆腔静脉相连，故而可以向中枢神经系统、

头颈部和骨骼转移。多样化的转移途径使CCRCC能够转移到罕见部

位，如胰腺和胆囊。

流行病学

CCRCC是成人中最常见的散发性RCC类型，占所有RCC的60-

75%。大多数CCRCC发生在年龄≥60岁（中位数：62岁）的患者

中。总发病率估计为每10万人年3.59例，男性发病率明显高于女性

（1.94:1），白人高于黑人。

病因学

大多数CCRCC是散发的。很少见家族聚集。与VHL胚系突变相

关的肿瘤（在vonHippel-Lindau综合征中）表现为多个CCRCC和

肾囊肿，并且比散发性CCRCC更年轻。CCRCC已在其他各种家族性

癌症综合征中报道，例如3号染色体易位、BAP1肿瘤易感综合征、

Cowden综合征、Birt-Hogg-Dubé综合征和结节性硬化症，尽管其

中一些综合征中的肿瘤现在可能被重新分类为其他新的实体肿瘤而不

是CCRCC。

已经报道了许多危险因素，包括吸烟、肥胖、长期透析、高血压、

糖尿病以及接触马兜铃酸、石棉和三氯乙烯等。

发病机制

3号染色体短臂缺失是一种普遍存在的体细胞事件，伴随着VHL

剩余基因突变或甲基化而失活（＞90%的病例）。VHL基因产物

（VHL蛋白）是E3泛素连接酶复合物的一个组成部分，它是细胞对

缺氧反应的关键调节剂。E3泛素连接酶复合物促进其底物（包括

HIF1α）的降解。VHL的缺失导致HIF1α的积累，导致HIF靶基因的

组成型表达。编码E3泛素连接酶复合体其他成员的基因突变——如

ELOC(TCEB1)和CUL2——很少发生，并且它们与VHL突变相斥

的。尽管ELOC(TCEB1)突变的肿瘤与VHL突变的肿瘤之间存在差异，

但VHL通路的失调可以解释肿瘤形态的重叠和免疫组化特征。

染色体臂3p的缺失导致在CCRCC中经常发生其他三个突变的肿

瘤抑制基因同时缺失：PBRM1（约50%的病例）、SETD2（约20%）

和BAP1（约15%）。PBRM1和SETD2突变经常共存。相比之下，

PBRM1和BAP1突变往往是相斥的，肿瘤表型不同。其他驱动突变和

体细胞拷贝数改变包括（1）组蛋白修饰基因（KDM5C和KDM6A）

的失活突变，（2）mTOR通路基因（TSC1、TSC2、MTOR