蛋白激酶CK2的抗炎及抗病毒作用研究进展 .pdfVIP

蛋白激酶CK2的抗炎及抗病毒作用研究进展

尤信信(综述);刘新光(审校)

【摘要】蛋白激酶CK2具有组成型活化功能。目前已知CK2作用底物超过300

种,涉及细胞生长、增殖、分化、凋亡及信号转导等。此外,CK2通过抑制细胞非正

常凋亡而在细胞生命活动中扮演重要角色,确保细胞在炎症或病毒入侵环境下存活。

该文综述了CK2的抗炎和抗病毒作用。

【期刊名称】《广东医科大学学报》

【年(卷),期】2019(037)001

【总页数】3页(P1-3)

【关键词】蛋白激酶CK2;炎症;病毒

【作者】尤信信(综述);刘新光(审校)

【作者单位】[1]广东医科大学衰老研究所,广东东莞523808;[1]广东医科大学衰老

研究所,广东东莞523808;

【正文语种】中文

【中图分类】R774

酪蛋白激酶Ⅱ(CK2)参与了许多细胞的变化过程，包括增殖、细胞存活、分化、转

化、肿瘤的发生以及tRNA和rRNA的合成等，部分机制与Wnt和NF-kB信号

途径的相互作用有关[1-3]。此外，研究发现，CK2具有组成型活性，这一活性

维持了细胞机体的正常稳态，当细胞微环境发生改变后，CK2的表达或活性也随

之发生改变[4]。近年一些研究亦发现，CK2在抗炎和抗病毒过程中起着非常重要

的作用[5-6]，文章对此进展作一综述。

1CK2的基本特征

CK2是一个极保守的、多效性的丝/苏氨酸蛋白激酶，表达在所有真核生物的器官

和组织细胞中，是由两个催化亚基(α和α)和两个调节亚基β形成的四聚体。人

的CK2α和CK2α催化亚基在结构上具有同源性但由不同基因所编码，在N端的

330个氨基酸具有88%的同源性。人类细胞中，有第三种相似形式的亚基CK2α

存在，它与CK2α几乎一样，但是其最后的32个氨基酸是不同的。通过比较催

化亚基的相似性，调节亚基CK2β并不像其他已知蛋白那样具有广泛的相似性。

尽管CK2α和CK2α并无显著的差异，但是有确凿的证据表明它们具有功能特异

性，基因敲除α催化亚基会让α失去作用，导致圆头精子症的发生，进而引发雄

性不育[7]。而敲除β调节亚基则会造成早期胚胎死亡[8]。

2CK2抗炎症

肾小球肾炎(GN)是一种渐进的炎症，由多种潜在疾病引起，主要表现为血尿和蛋

白尿，处理不当易发展为肾衰竭或晚期肾病。现在免疫治疗肾小球肾炎已经进入临

床，但是效果不是特别明显。研究发现蛋白激酶CK2α亚基在增生性肾小球病变

的患者中表达量升高[9]。Yamada等[9]使用反义寡核苷酸或者低剂量的抑制剂

抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路引起的细胞增殖及炎症纤维化的过程，有

效地阻止了大鼠GN模型中病情的进展。同时证实CK2在免疫原性肾损伤过程中

起到了一个关键的作用，暗示CK2可以作为治疗GN的理想目标。

在小肠中隐窝上皮内稳态的维持是通过紧密调节肠上皮细胞的增殖、迁移以及凋亡

完成的。一些炎症会引起肠上皮细胞的凋亡，随后隐窝增生，导致大量溃疡和上皮

增生。实验发现，距离溃疡越远的组织，CK2的表达量及活性越低[10]。通过

Wnt/βcatenin和Akt/β-catenin信号通路反式激活炎症因子特别是IFN-r、

TNF-α等调节肠上皮细胞的增殖及凋亡，而CK2对这两个信号通路都具有促进作

用[2,11]。CK2也可以直接通过减弱caspasese-9和caspasese-3的激活抑制上

皮细胞的凋亡。在所有癌症组织中CK2的水平几乎都升高，它能够正调节Wnt

信号通路，使凋亡抑制蛋白Survival表达量升高，而Wnt信号通路下游的目标

Survival被认为是癌细胞能够存活的重要原因[12]。肠炎中细胞因子诱导CK2α

亚基进行快速的核转位被认为是调节CK2活性的主要机制。CK2促进正常的肠上

皮细胞的增殖、存活及迁移，保护炎症因子诱导的上皮细胞凋亡，对溃疡组织的修

复起到一个促进作用。在肠上皮细胞系研究中发现，用IL-1β刺激HCT116细胞，

CK2活性增高，结合IKKγ激酶，磷酸化NF-KB抑制蛋白I-KB，使其降解，激

活NF-KB途径，同时转位的CK2和P65在细胞核内相互作用，加速依赖NF-KB

途径的细胞因子转录，可能的机制是CK2磷酸化I-kB，促进I-kB降解，同时

磷酸化NF-kB的