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膜联蛋白A2在病毒感染中的作用研究进展

李琼毅;赵克学;梁浩勤;冯若飞

【期刊名称】《《生物学杂志》》

【年(卷),期】2019(036)006

【总页数】3页(P79-81)

【关键词】膜联蛋白A2(ANXA2);人乳头瘤病毒;人免疫缺陷病毒-1;丙型肝炎病

毒

【作者】李琼毅;赵克学;梁浩勤;冯若飞

【作者单位】西北民族大学生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030;西

北民族大学生命科学与工程学院兰州730030;甘肃省动物细胞工程技术研究中心

兰州730030

【正文语种】中文

【中图分类】Q51;R373

膜联蛋白家族是一类进化上高度保守的蛋白家族，在地球上已存在5亿年之久[1]。

其中12个成员(膜联蛋白A1-11和膜联蛋白A13)表达于人类细胞表面，在这些蛋

白中，膜联蛋白A2与人体细胞的生理生化功能和疾病发生关系最为密切，因此是

研究最为广泛的一种[2]。膜联蛋白A2(annexinA2，ANXA2)又称为p36、钙依

结合蛋白I或嗜铬粒结合蛋白VIII等，是一类由Ca2+调控的具有磷脂结合特性的

膜联蛋白[3]，表达于上皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞和

滋养层细胞等多种真核细胞表面[4]。生理状态下，ANXA2主要以单体和异源四聚

体两种形式存在：单体主要存在于细胞质中[5]，参与胞内细胞器膜的组装、溶解

和修复[1]；异源四聚体主要存在于细胞膜表面，由两分子的ANXA2与两分子的

p11(S100A10)形成，也称为A2t[5]。ANXA2参与细胞多种生理生化过程，包括

胞吞和胞吐作用[6]、早期细胞质分裂[7]、囊泡运输、胞膜的运动和有丝分裂[8]。

p11主要参与转运ANXA2等多种蛋白至细胞膜，其表达由ANXA2决定[4,9]。

p11蛋白的功能发挥需要与ANXA2相结合；反之，p11对ANXA2功能的正常

发挥也必不可少[9]。

病理情况下，胞质单体ANXA2异常与多种疾病相关，如额颞叶痴呆[1]、肢带2B

型肌营养不良[10]和无菌磨损性关节炎等[11]。膜表面ANXA2则与多种恶性肿瘤

的发生密切相关，是研究肿瘤发生机理和预后的热门蛋白[1,3]。最近也有研究人

员提出ANXA2可作为早期诊断肝细胞癌的标记分子[12]。本文对膜联蛋白A2的

功能及其在病毒感染中的作用综述如下。

1ANXA2在人乳头瘤病毒(HPV)感染中的作用

HPV为双链DNA病毒，主要经性传播途径感染黏膜上皮细胞[13]，引起人类多种

良性和恶性肿瘤[9]。在15种可引起人类癌症的HPV高危亚型中，HPV16最为常

见也是研究最广泛的一种[14]。2011年，Krawczyk等在非洲绿猴肾细胞(COS-7)

中经免疫共沉淀(Co-IP)试验中首次在HPV-16病毒粒子包装中发现A2t，且病毒

E5蛋白可以诱导胞质中的ANXA2和p11重新定位于细胞核周围[15]；随后，

Woodham等在人宫颈癌细胞(Hela)中发现A2t与HPV-16病毒粒子相互作用，

当使用A2t抑制剂[16]或抗ANXA2抗体后，可限制抑制病毒感染，电子顺磁共振

技术显示该作用由病毒小衣壳蛋白L2与p11结合介导，这一试验结果提示A2t

通过小衣壳蛋白L2参与HPV16的内化和感染[17]，这一作用在HPV16感染朗格

汉斯细胞(LC)中也得到证实，但Woodham也发现HPV16还可通过与A2t的相

互作用抑制LC的成熟，提示A2t在病毒抑制宿主免疫方面也有作用[18]。

Dziduszko等的试验则进一步提示A2t异源四聚体在HPV16的感染中发挥不同

的