谈PTEN在胃癌中作用的研究进展 .pdfVIP

谈PTEN在胃癌中作用的研究进展

第10染色体丢失的磷酸酶基因(phasphataseandtensinhomo-

logdeletedinchromosome10，PTEN)是最早发现具有磷酸酶活性

的抑癌基因，具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重活性并参与调节多种

信号转导通路，它的低表达或缺失与肿瘤的进展和不良预后密切相关。

PTEN通过PI3K/AKT、FAK/p130cas、Shc/MAPK途径以及参与调

控胰岛素信号等多方面抑制肿瘤细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞

凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成。临床研究发现

PTEN对胃癌的早期诊断、治疗、判断预后具有指导意义，同时可作

为预测手术治疗患者预后的主要生物标志物。对PTEN的研究已成为

胃癌研究的热点。

1PTEN在胃癌中的表达

PTEN低表达或者失活可导致胃癌发生，同时与胃癌的进展和预后

密切相关，表明PTEN可能是胃癌的早期事件。临床及基础实验均表

明过表达PTEN对胃癌细胞有生长抑制作用，可以诱导其凋亡;PTEN

的失活导致肿瘤浸润和转移。李爱萍等研究显示，胃癌组织中PTEN

基因表达水平明显低于癌旁组织，胃癌组织中PTEN表达高的患者其

预后生存时间明显长于表达低的患者;谭莉莉等[4]研究表明，PTEN阳

性率在胃癌与萎缩性胃炎组织中均低于癌旁正常组织(P0.01)，PTEN

阳性率在胃癌组织中要低于萎缩性胃炎组织(P也有研究发现转染

PEAK8-PTEN质粒的BGC823细胞PTENmRNA强表达，明显高于

转染空载质粒和未转染细胞，表明PTEN基因转染能抑制人胃癌

BGC823细胞体外生长，促进凋亡。Guo等认为胃癌分化程度、浸润

深度、淋巴结转移和pTMN分期与PTEN的蛋白异常表达密切相关。

王志红等研究发现良性胃溃疡、伴有癌前病变的胃溃疡以及溃疡型胃

癌组织中PTEN蛋白的阳性率逐步下降(PPTEN表达与癌分化程度显著

相关(P随访188例非癌性溃疡患者，其中3例发生癌变，均为伴有癌

前病变的胃溃疡患者，PTEN阴性，表明PTEN低表达对胃溃疡患者进

一步恶化及对胃癌的分化程度具有一定影响。陈吉等研究表明，慢性

萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis，CAG)伴肠化组PTEN表达量

与慢性浅表性胃炎(chronicsuperficialgastritis，CSG)组、胃癌组比

较，差异有统计学意义(PCAG伴肠化组PTENmRNA及蛋白表达高于

胃癌组、低于CSG组(P0.05)，说明PTEN蛋白在CAG伴肠化阶段开

始出现缺失，PTEN的缺失导致胃癌的发生。李异玲等研究表明，

PTEN蛋白质表达在正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎

无肠化、慢性萎缩性胃炎伴肠化、中度不典型增生、重度不典型增生、

早期胃癌、进展期胃癌中PTEN蛋白质的表达呈梯度下降，说明在胃

癌发展过程中，PTEN蛋白呈下调性表达。

2PTEN在胃癌中的作用机制

PTEN在肿瘤细胞的生长、凋亡、浸润、转移中起重要作用，主要

通过调控着细胞周期和多种信号途径实现，是继P53基因之后发现的

最重要的肿瘤抑制基因，而基因突变、杂合子丢失、启动子甲基化等

构成了其分子生物学基础。2.1阻滞细胞周期进程

刘晋研究发现，稳定转染PTEN基因的BGC823细胞周期中S期

细胞减少，而G0/G1期细胞增加，细胞从G1期到S期发生抑制，细

胞阻断在S期。