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胃癌的基因治疗研究

田雅军;徐展;吕珍

【摘要】肿瘤从本质上说是一种多基因病，其发病涉及多阶段的基因事件，最终

导致正常细胞转变成肿瘤细胞。肿瘤的基因治疗是通过转入核苷酸序列进入正常细

胞或肿瘤细胞，导致肿瘤细胞直接死亡，改变针对肿瘤的免疫反应，或纠正某些基

因的异常，逆转肿瘤的恶性进程，增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，提高正常

组织细胞对放、化疗毒副反应的耐受力，最终达到缩小和消灭肿瘤的目的。

【期刊名称】《中国疗养医学》

【年(卷),期】2009(018)004

【总页数】4页(P349-352)

【作者】田雅军;徐展;吕珍

【作者单位】310007,南京军区杭州疗养院;310007,南京军区杭州疗养院;310007,

南京军区杭州疗养院

【正文语种】中文

【中图分类】R73

肿瘤从本质上说是一种多基因病，其发病涉及多阶段的基因事件，最终导致正常细

胞转变成肿瘤细胞。肿瘤的基因治疗是通过转入核苷酸序列进入正常细胞或肿瘤细

胞，导致肿瘤细胞直接死亡，改变针对肿瘤的免疫反应，或纠正某些基因的异常，

逆转肿瘤的恶性进程，增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，提高正常组织细胞对

放、化疗毒副反应的耐受力，最终达到缩小和消灭肿瘤的目的。基因治疗中最基本

的问题是：①如何选择目的基因。②将目的基因高效地导入载体与靶细胞，并在其

中表达。③能有效地回输至体内，并发挥作用[1]。胃癌为一高发、高恶性度、预

后不良的恶性肿瘤，长期以来临床手术切除及辅助性化疗、放疗措施的应用，并没

有带来满意的生存率，其死亡率在我国居恶性肿瘤的首位。胃癌发生发展过程中的

基因改变近年来受到重视，如何用基因方法或以基因作为靶点来防治胃癌亦成为近

年来研究的热点。本文对近几年国内外胃癌的基因治疗进展作如下综述。

1.1抑癌基因的变化①p53基因的错义突变、框架移位和杂合性缺失(LOH)，在胃

癌和肠化异型增生病变中被发现。②APC基因在20%～50%胃癌中产生突变，

APC突变出现在胃癌的启动早期，其LOH在弥漫型胃癌中有较高发生率，提示其

基因产物可影响细胞黏附能力和移动性。③DCC基因表达的降低与黏膜细胞的黏

附特性改变及生长调节失控有关，其LOH可在50%肠型胃癌中发现。

1.2癌基因的变化①bcl-2基因过度表达时可抑制凋亡，并在上皮细胞的永生化中

起作用，它可参与肠型胃癌的早期启动。②c-erbB2过度表达在90%肠型胃癌中

出现。③c-met和k-sam与弥漫型胃癌有关，c-met过度表达导致肿瘤进展。

1.3其他分子改变CD44基因的变异、细胞周期的负调节因子p21和p27的表达

缺失、端粒酶的活性阳性、E-钙粘蛋白基因的LOH和突变等常在胃癌中被检测到。

2.1癌基因已知与胃癌相关的癌基因有:c-myc，ras，hst，c-erbB-2，k-sam，n-

myc，met，p53（突变型）等。它们通过点突变、扩增或易位在肿瘤的启动、促

癌以及进展阶段过度表达，引起胃黏膜上皮细胞转化和无限制的增殖，最终导致胃

癌的形成、发展和转化。在各种癌基因中ras基因特别是h-ras基因与胃癌的关系

比较密切，其所编码的蛋白质rasp12具有调节细胞生长和分化的功能，它的异常

表达对细胞恶变和胃癌的恶性表型起着重要作用。此外，还有一些分子与胃癌细胞

的增殖、分化、转移等恶性行为有关。如增殖细胞核抗原(PCNA)、端粒酶、转化

生长因子-β1(TGF-β1)、免疫抑制酸性蛋白(IAP)等。

2.2抑癌基因抑癌基因存在于正常细胞中，是细胞正常增殖的稳定因素，Rb基因

是最早发现的人体抑癌基因。此后陆续发现了多种抑癌基因，和胃癌有关的有

p53，DCC，APC，MCC等。p53基因是迄今发现的与人类肿瘤相关性最高的基

因，定位于17号染色体短臂上。野生型p53基因（AdCAp53）在细胞损伤修复

过程中，监视着基因组DNA的完整性。当细胞受到射线或某些药物作用而发生

DNA损伤时，p53基因所编码的蛋白能使细胞分裂停止在G1/S期，使细胞充分

修复DNA的损伤使之恢复正常。倘不能恢复，野生型p53基因还能启动细胞的

凋亡过程从而引导细胞的程序性死亡，阻止具有癌变倾向的突变细胞出现。但野生

型p53基因很容易发生突变，转变成突变型p53基因。突变型p5