快速老化SAMP6小鼠骨代谢及其分子机制研究进展 .pdfVIP

·１６·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２４Ｊａｎ；４０（１）：１６～９

网络出版时间：２０２４－０１－１０１２：３４：５０网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ１８２９．００８

快速老化ＳＡＭＰ６小鼠骨代谢及其分子机制研究进展

马绍勇，杨梦，王佳佳，杨亚军

（广东医科大学药理学教研室，广东天然药物研究与开发重点实验室，广东湛江５２４０２３）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０６０７６１ＳＡＭＰ６小鼠的骨生物力学性能

文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－００１６－０４骨生物力学性能是评估骨质量的直接可靠方法，可用于

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３３９３８；Ｒ３３６；Ｒ６８１评价骨骼在受外力作用后的力学特性和生物效应。相比于

摘要：老年性骨质疏松（ｓｅｎｉｌｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＳＯＰ）是一种易发ＳＡＭＲ１小鼠，ＳＡＭＰ６小鼠在整体上显示较差的力学性能。

骨折的全身性骨病，发病过程复杂，机制研究不足。目前，快全骨模量降低了２３％，屈服强度降低了３７％，极限强度降低

速老化小鼠Ｐ６品系（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ６，了４０％，全骨韧性降低了６２％。此外，ＳＡＭＰ６小鼠的胫骨硬

ＳＡＭＰ６）是用于研究ＳＯＰ发病机制和防治ＳＯＰ的理想模型。度和弯曲矩减少了２０％～２５％。在股骨方面，屈服力矩和

该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨最终力矩分别减少了２０％和３５％，关节位移和骨折能量减

内细胞代谢异常与功能紊乱等特征，从宏观到微观均能复制少了７０％［４］。这些结果表明，ＳＡＭＰ６小鼠的胫骨和股骨易

ＳＯＰ发生和发展的过程。碎、韧性差、抗骨折能力较弱。然而，与胫骨和股骨不同的

是，ＳＡＭＰ６小鼠的椎骨在力学性能上与ＳＡＭＲ１小鼠相比，

关键词：老年性骨质疏松；动物模型；快速老化小鼠Ｐ６品系；差异无显著性。尽管椎骨骨小梁体积减少，但这一变化被骨

质矿化和皮质骨厚度的增加所抵消［５］，说明椎骨和四肢骨在

骨代谢；Ｗｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎ信号通路；功能分子

β

力学性能上存在差异。进一步观察四肢骨，相比于ＳＡＭＲ１

小鼠，ＳＡＭＰ６小鼠的股骨和胫骨的皮质骨模量增加了８％，

开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：硬度增加了１１％。此外，股骨的皮质骨模量和硬度均高于

胫骨［６］，表明ＳＡＭＰ６小鼠的皮质骨矿化程度高，且硬度较

大。另有研究发现，低、中、高强度运动可以提高ＳＡＭＰ６小

老年性骨质疏松（ｓｅｎｉｌｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＳＯＰ）及其所致脆鼠股骨的断裂强度，从而改善其生物力学性能［７］。这一发现

性骨折是医疗费升高的原因之一。年老体衰，骨量渐失，骨对于预防和治疗骨质疏松症具有重要意义。总之，ＳＡＭＰ６

小鼠在整体和四肢骨方面均表现出较差的生物力学性能特

质量下降，但ＳＯＰ症状隐匿，后果严重，诊疗滞后［１］。因此，

征。

尽早地预防、诊断和治疗ＳＯＰ，是老龄化社会亟待解决的重

要问题之一。ＳＯＰ的发病过程复杂，机制未明，目前仍需凭２ＳＡＭＰ６小鼠的骨微结构