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一、立论依据

（包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处）

对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义；

对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。

1研究意义：

流行病学调查显示近年来国内外胰腺癌的发病率均呈上升趋势，胰腺癌作为恶性度极高的消化系

统肿瘤，其5年生存率低于5%，预后差的原因主要与肿瘤的浸润性生长和早期转移有关。胰腺癌的治

疗手段主要依靠手术切除，而目前胰腺癌手术中对于患者的预后判断尚无明确的参考指标，而且缺乏

有效的胰腺癌转移标志物。这对临床上制定个体化治疗方案，准确判断预后造成了困难。骨桥蛋白

（osteopontin，OPN）是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，存在于人的尿液、血液中

以及胃肠道、胰腺、肺等组织中，它是一种与肿瘤细胞的转化、浸润和转移有关的蛋白质。目前研究

认为，OPN与胰腺癌的发生、发展、浸润、转移有关，其表达是影响胰腺癌预后有意义的风险因素。

本研究拟采用免疫组化SABC法检测骨桥蛋白(OPN)在胰腺癌组织中的表达及分布状况，分析其与胰

腺癌临床病理特征及预后的关系，一方面，探讨其与胰腺癌临床病理特征的关系，能更全面地反映胰

腺癌侵袭性的恶性生物学特性，为寻找胰腺癌转移标志物及新的抗肿瘤药物提供资料与线索。另一方

面，如能证实骨桥蛋白在胰腺癌组织中的表达增强，且OPN呈阳性表达的胰腺癌预后较差，其检测

结果可作为判断胰腺癌预后的预侧因子，则可为临床评价预后提供一个有效的参考指标，对临床治疗

方法的选择和科学合理利用社会医疗卫生资源有重要意义。

2国内外研究现状分析：

近年来,OPN与肿瘤的发生发展,特别是它与肿瘤转移的关系日益引起人们的关注,以下从三个方

面介绍目前国内外研究现状：

2.1胰腺癌中骨桥蛋白的表达及分布情况

Weber等[1]研究证实,OPN在许多人类肿瘤组织中过表达,在有转移能力的肿瘤组织中其表达更

高。Coppola等[2]采用免疫组织化学技术发现81%胰腺癌OPN表达阳性，koopermann等[3]的研究显

示OPN在胰腺癌组织中的表达明显增高，同时外周血中OPN水平亦明显升高。国内研究结果[9][10]均

与其一致，认为骨桥蛋白在胰腺癌组织中的表达增强。

2.2胰腺癌组织中OPN表达阳性率与肿瘤临床病理特征之间的关系。

Coppola等[2]的研究证明，OPN在多种肿瘤类型以及在不同阶段的肿瘤病理分型的不同表达程度。

国内王维新等人[10]研究表明OPN在有淋巴结转移的胰腺癌组织中OPN表达阳性率为86.7%，无淋巴

结转移者为53.5%。OPN在胰腺癌中表达与肿瘤有无淋巴结转移存在明显的相关性，而与患者的年龄、

性别、肿瘤大小及组织学分级无关。

2.3OPN在胰腺癌侵袭转移中的作用及其在胰腺癌预后预测中的价值。

Coppola等[2]通过研究OPN在多种肿瘤类型以及在不同阶段的肿瘤病理分型的不同表达程度，说

明OPN在肿瘤的侵袭与转移中起到一定作用。Angelucci等报道[4]当OPN的RGD序列被其受体整合素

αvβ3识别或与CD44突变体结合后,能增加肿瘤细胞的黏附和癌细胞的迁移能力。OPN诱导的信号通

路活化以及与生长因子受体通路相互作用,激活了与肿瘤转移相关基因的表达,导致肿瘤的侵袭转移。

Denhardt等[5]认为,无论是肿瘤细胞还是基质细胞,它们产生的OPN都能提高肿瘤细胞的转移能力,无

论是细胞、动物实验还是临床实体肿瘤研究,均发现OPN与肿瘤转移的关系十分密切。国内研究表明[8]，

OPN可能通过激活NF一KB信号转导通路，使转移相关分子的转录活性增强，从而引起这些分子表

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达的增多，导致癌细胞的侵袭、转移。对于OPN参与的信号通路及其参与的调节因子等诸多细节仍

不十分清楚。目前国内外的研究均表明OPN与肝癌、胃癌的侵袭转移有关。RudlandPS等[7]用免疫组

化检测了乳腺癌患者的组织切片行回顾性分析发现OPN表达与患者预后差异显著相关(P0.0001)。近

年国外学者[1][3]开始关注OPN在胰腺癌发生发展中的作用，提出OPN与胰腺癌的侵袭转移以及预后

关系密切。国内俞广进[9]、王维新[10]等对于胰腺癌的研究结果与其一致。

3主要参考文