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２０１９年１２月牡丹江医学院学报Ｄｅｃ２０１９ခ

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第４０卷第６期ＪｏｕｒｏｆｎａｌＭｕＤａｎＪＭｉｅａｄｎｇｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＶｏｌ４０ခＮｏ６ခ２０１９

ＰＣＳＫ９基因功能及影响因素的研究进展

黄咏ꎬ赵晓辉

(佳木斯大学临床医学院ꎬ黑龙江佳木斯１５４００２)

摘要:血清胆固醇升高是心血管疾病的主要诱因之一ꎬ降脂药物他汀类属临床一线治疗药物ꎬ但存在肝损害、肌溶解等

副作用ꎮ目前ꎬ前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ｋｅｘｉｎ９型(ＰＣＳＫ９)已成为新式降脂作用靶点ꎬ有研究表明ꎬＰＣＳＫ９基因可通过

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多种途径调节循环血液中ＬＤＬＣ水平ꎬ其过程主要依靠低密度脂蛋白受体(ＬＤＬＲ的存在)ꎮＰＣＳＫ９功能获得性突变(ＧＯＦ)

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与高胆固醇血症和心血管不良事件发生有关ꎻ相反ꎬＰＣＳＫ９功能丧失性突变(ＬＯＦ导致)血ＬＤＬＣ水平降低ꎬ从而降低人群罹

患心血管疾病的风险ꎮ笔者就ＰＣＳＫ９基因的功能及影响因素综述如下ꎮ

关键词:ＰＣＳＫ９功能ꎻꎻ低密度脂蛋白受体(ＬＤＬＲ途径)ꎻ

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中图分类号:Ｒ７３９.４文献标识码:Ｂ文章编号２０１９)

根据ＷＨＯ公布的资料ꎬ每年约有３８万男性０

２ＰＣＳＫ９的功能

及３４０万女性死于冠心病ꎬ占全部死亡率的１２.２％ꎬ

冠心病已成为全世界引起死亡的首要原因ꎮ同样ꎬＰＣＳＫ９参与调节脂质代谢及冠状动脉粥样硬

我国冠心病的发病率和死亡率呈快速上升趋势ꎬ已化的发展ꎮＰＣＳＫ９发挥其生理功能主要依赖ＬＤＬＲ

成为６５岁以上人群的首位死亡原因ꎮ临床证实ꎬ升的存在ꎬＰＣＳＫ９功能获得性(ＧＯＦ突变体对)ＬＤＬＲ

高的血清胆固醇水平是冠心病的最明确也是最重要－

有较高的亲和力ꎬ可使ＬＤＬＣ水平升高导致高胆固

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的独立危险因素ꎬ即使接受他汀类药物治疗ＬＤＬＣ醇血症ꎬ并且引起重度动脉粥样硬化病变ꎮ动脉粥

达标的患者ꎬ仍存在较高罹患心血管疾病的风险ꎮ样硬化的发展主要涉及内皮细胞凋亡和泡沫细胞积

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现阶段新式降脂靶点前蛋白转化酶枯草溶菌素９－－

累ꎬ这两者与氧化的ＬＤＬＣ(ｏｘＬＤＬＣ)增加了巨噬

(ＰＣＳＫ９)的出现受到了医学界普遍的关注ꎮ

细胞中ＰＣＳＫ９的表达有关ꎬ而以上过程在ＬＤＬ敲Ｒ

１ＰＣＳＫ９的命名与分子结构除的小鼠中不存在ꎻ相反ꎬ动脉粥样硬化的发展因

ＰＣＳＫ９基因的失活而减慢ꎮ而ＰＣＳＫ９功能丧失

ＰＣＳＫ９在２００年由３Ｓｅｉ等ｄａｈ首次在神经细胞－

(ＬＯＦ突变)ꎬ可使ＬＤＬＣ降低并可预防动脉粥样硬

凋亡过程中发现ꎬ最初称为神经细胞凋亡调节转化ꎮ临床与动物实验证实ꎬ血浆ＰＣＳＫ９浓