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MOG抗体相关疾病研究进展

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelinoligodendrocyteglycoprotein，MOG)是一种特异性表

达于中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)少突胶质细胞上的髓鞘糖蛋白，定位于CNS

髓鞘最外层，由218个氨基酸组成，为人免疫球蛋白超家族的成员。在所有髓鞘成分中，MOG

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的表达丰度很低，仅占不到0.05%。

目前有关MOG的生物学作用仍不明确，根据其结构推测可能具有维持髓鞘结构稳定、调控

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细胞骨架以及激活补体等作用。尽管MOG表达量很低，但其被认为是一种重要的自身抗原，

动物实验表明MOG抗体(anti-MOGantibody，MOG-Ab)为炎性脱髓鞘疾病动物模型的致病性抗

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体。

近年来，MOG-Ab也在一些脱髓鞘疾病患者中被检出。这些患者在临床表现、疾病病程、影

像改变以及对治疗的反应上具有一定的共性，且与以往认识的经典脱髓鞘疾病，如多发性硬化

(multiplesclerosis，MS)和水通道蛋白4抗体(anti-aquaporin4antibody，AQP4-Ab)阳性

的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisopticaspectrumdisorders，NMOSD)具有诸多不

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同;同时免疫学研究发现，人MOG-Ab具有致病性。

因此目前认为，MOG-Ab介导了一种独立的疾病实体，即MOG-Ab相关疾病(MOG-Ab

associateddisorders，MOG-AD)。本文就MOG-AD相关抗体检测、发病机制、临床表现、治疗

及预后进行综述，旨在提高对该病的认识。

1、MOG-Ab的发现及检测

20世纪80年代，有学者在实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型中检出MOG-Ab，并证实该抗体

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具有致病性，可加剧实验动物的脱髓鞘，进而研究者开始尝试在MS等脱髓鞘患者中检测该

抗体。早期研究多以大肠杆菌合成的MOG胞外段作为抗原，利用酶联免疫吸附或免疫印迹方法

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检测抗体，但此种方法只能检测到针对MOG胞外段线性表位的抗体(此抗体在健康人和MS患

者中均可被检出)，而漏检了针对立体表位的抗体。动物实验证明只有针对立体表位的抗体才

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具有致病性。

基于细胞的研究法(cell-basedassays，CBA)是将编码MOG的RNA转染进工程细胞，使具有正

确空间构象的MOG表达于工程细胞的膜表面，之后再运用细胞免疫荧光方法检测患者血清中是

否存在针对立体表位的MOG-Ab。

运用CBA法检测MOG-Ab后发现，MOG-Ab阳性的患者临床表型以复发性视神经炎(optic

neuritis，ON)、急性播散性脑脊髓炎(acutedisseminatedencephalomyelitis，ADEM)和AQP4-

Ab阴性的脊髓炎居多[6，7]，且这类患者在流行病学、临床表现、影像学改变以及对治疗的反应

上均具有一定特点，因此逐渐有学者提出了MOG-AD的概念。

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2018年，Jarius等发表了有关MOG-Ab检测的国际共识，推荐使用CBA法测定MOG-Ab，并拟

定了MOG-AD的诊断标准。

与NMOSD不同的是，MOG-AD的诊断必须满足MOG-Ab阳性，同时需要有较为典型的临床表现和

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辅助检查结果。由于对该病的研究仍在初级阶段，目前不能仅根据某些特定的临床综合征提

出临床诊断，抗体阳性是诊断成立的必备条件。

2、病理及发病机制

由于病例数较少，目前关于MOG-AD的病理研究多基于脑活检。该病病理特征同其他炎性脱髓

鞘疾病类似，主要表现为血管周围淋巴细胞浸润和髓鞘脱失，伴有IgG和补体的沉积以及巨噬

细胞的活化，少数患者还可以在血管周围形成肉芽肿样结构，病变可累及脑实质和软脑膜等多

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个部位。

由