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医药开题报告范文

篇一：中国医药研究学士论文开题报告书

一、立论依据

(包括研究意义、美洲外研究现状情况，并附主要参考文献及出

处)

对人体研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学

意义;

对应用人体研究，着重结合学科前沿、围绕医学发展和社会发

展中的重要科技问题，论述其应用情景。

(一)研究意义：

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿时期严重威胁生命的

消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在NICU患儿中

的发病率高达10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹

泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部X线平片以肠壁囊样积

气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固

性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。

目前有很多实验用于制造NEC。除了可以根据临床表现制造外，

腹部X线片是最常用的辅助检查实验，虽然其用于制造NEC的特异度

较高，但对于早期制造NEC帮助不大，目前也有很多关于IL-8、IL-10、

IL-1受体拮抗剂等生化指标用于制造NEC的研究，但缺乏较好的用

于早期制造NEC的血生化指标。

TLR是由Nomuria等在哺乳动物体内实验与果蝇Toll蛋白相似

的一种蛋白。TLR在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病

的发病机制中起重要作用，目前研究实验TLR参与肿瘤、肠道免疫性

疾病等多种疾病的发病。在人类体内实验的TLR家族共有10个成员，

其中TLR4是近年来研究较多的其中一个，TLR4主要表达在内皮细胞、

巨噬细胞、中性粒细胞及DC上。

I-FABP是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，

占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为

细胞通透性升高而导致IFABP释放入血，具有较好的器官特异性。

本研究旨在通过检测NEC患儿血清中的TLR4及肠型脂肪酸结合

蛋白，监测其在NEC中的动态变化，作为NEC严重程度的生化指标，

可为辅助制造NEC提供依据，达到早期干预的目的。

(二)美洲外研究现状情况：

1、TLR4上调导致NEC发生的机制研究

1)、与LPS结合后，被激活的TLR4可以通过髓样分化因子

88(MyD88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中

MyD88依赖性途径主要介导NF-kB活化和细胞因子产生，而MyD88的

非依赖性途径主要诱导LPS的干扰素(IFN)，以及干扰素诱导蛋白

10(IP10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(GARG-16)、干扰素调节

基因1(IRG-1)的表达和DC的成熟，激活下游NF-kB、c-Jun氨基末

端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38信号通路，诱导促

炎症因子如白细胞介素-1(IL-1)6、12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

等的表达。

2)、Chan等研究实验，TLR4激活后能影响肠道粘膜的修复能力，

此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细

胞移动到受损位置的数量有关。Sodhi等研究证明，TLR4通过抑制细

胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统，使肠道粘膜修复能力受损，

加重NEC的病理变化。

3)、美国研究表明，TLR4不仅可以与LPS结合诱导炎症反应、

损伤肠道粘膜导致NEC发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质

酸。硫酸肝素等均能激活TLR4，在无外来病原菌时TLR4表达可能增

高，释放大量炎症因子从而发生NEC的炎症瀑布链式反应。这一实验，

可以体现一些无明显感染因素引起的NEC。

2、细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨

血小板活化因子(PAF)在NEC的发生中起重要作用。有研究应用

缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等实验制成了NEC的动物模型，结

果实验肠上皮的PAF及其受体的表达增高，阻断PAF的受体表达后

NEC的发生率明显下降。PAF表达增高可使肠壁血管通透性增高、白

细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠

壁。有研究表明，PAF可活化肠上皮细胞的STAT，使磷酯酶A2及内

皮